I-IIIA기 비소세포폐암 환자 치료에서 수술 전 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 지난 60일 이내에 발생한 생검에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC
• AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판에서 방사선학적 I기에서 IIIa기 폐암(종격동 생검은 허용되지만 필수는 아님)을 보여주는 지난 30일 이내의 컴퓨터 단층촬영(CT)
• 환자가 American Board of Thoracic Surgery 인증 외과의사에 의한 폐암 외과적 절제 대상자임을 입증하는 문서
• 조사자가 평가한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따른 측정 가능한 질병
• 상관 바이오마커 분석을 위한 적절한 조직 표본. 환자는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 새로 얻은 검체는 치료 시작 1일 전 최대 8주(56일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 환자(예. 접근하기 어렵거나 환자 안전 문제)는 주임 시험자의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• NCI CTCAE 버전(v)5.0 등급 1에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• Absolute neutrophil count (ANC) >= 1500 cells/ microlitre(uL) (시험 치료 시작 전 10일 이내)
• 혈소판 >= 100,000개 세포/uL(시험 치료 시작 전 10일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)(시험 치료 시작 전 10일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율, 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 수치가 있는 환자의 경우 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30 mL/min 대신 사용할 수도 있습니다. > 1.5 x 기관 ULN(시험 치료 시작 전 10일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN(시험 치료 시작 전 10일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT)) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 환자의 경우)(10 이내 시험 치료 시작 일 전)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN 시험치료 시작)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)/PTT =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 의도된 치료 범위 내에 있는 한(시험 시작 전 10일 이내) 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 치료)
• 가임 여성 환자는 첫 시험 약물 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 남성 및 여성 환자는 시험 기간 동안 시험 약물의 마지막 투여 후 120일까지 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• PD-L1 바이오마커 분석을 위해 새로 얻은 조직(종양의 핵심 생검)을 기꺼이 제공하고, PD-L1 상태 평가를 위한 조직 샘플 품질의 적절성을 기반으로 핵심 실험실로부터 등록 허가를 받았습니다. 적절한 조직이 제공되지 않으면 반복 샘플이 필요할 수 있습니다. 새로 얻은 생검 표본은 보관된 샘플보다 선호되며 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 블록 표본은 슬라이드보다 선호됩니다. 환자가 동의하는 경우 pembrolizumab 치료 후 치료 후 생검이 바람직합니다.

  • 보관된 조직 샘플의 수집도 요청 가능) 새로 얻은 대 보관된 조직 샘플에서 PD-L1 평가의 임상적 유용성 평가를 지원하기 위해; 그러나 보관된 조직 샘플을 수집할 수 없거나 분석하기에 충분하지 않은 경우 환자는 연구 참여에서 배제되지 않습니다.

제외 기준:

• 수술에 대한 의학적 또는 종양학적 금기 사항에 근거한 수술에 대한 자격이 없는 경우

• 현재 참여 중이거나 임상시험약물 임상시험에 참여한 적이 있거나 시험치료 첫 투여 전 4주 이내에 임상시험기기를 사용한 경우

  • 참고: 임상시험의 추적관찰 단계에 진입한 환자는 이전 임상시험약제 최종 투여 후 4주가 지나면 참여 가능
• 표본에 소세포 종양의 구성 요소가 있습니다. 혼합 NSCLC/소형 세포
• PD-1(anti-Programmed cell death protein 1), PD-L1(anti-Programmed death-ligand 1) 또는 PD-L2(anti-Programmed death-ligand 2) 제제 또는 제제를 사용하여 사전 치료를 받은 경우 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), OX-40, CD137)에 대한
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증 >= 3등급)
• 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 스테로이드가 필요한 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 리보핵산[RNA][질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(TB; Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력이 있는 경우
• 시험 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받은 경우. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 시험약의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환의 증거가 있음
• 활동성 2차 악성 종양이 있는 경우, 즉 잠재적으로 치명적인 암이 있는 것으로 알려진 환자가 현재 치료를 받고 있을 수 있습니다(반드시 그런 것은 아님). 완전히 치료된 악성 병력이 있고 현재 암에 대한 증거가 없는 환자는 피부 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종과 같은 치유 요법이 완료된 경우 시험에 등록할 수 있습니다. 잠재적인 치료 요법 또는 제자리 자궁경부암을 겪었습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 투석을 포함하여 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우

팔 B에 대한 추가 제외 기준

• 편평 세포 암종이 있습니다. 편평한 모양을 가진 선편평 및 선암종 허용되는 질병
• 기관 표준에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 < 45 ml/min
• 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 약초/보완 경구 또는 IV 약물을 복용하는 경우