派姆单抗联合或不联合术前化疗治疗 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的 NSCLC，在过去 60 天内进行的活检
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版，过去 30 天内的计算机断层扫描 (CT) 显示 I 至 IIIa 期肺癌的影像学检查（允许但不要求进行纵隔分期活检）
• 证明患者是美国胸外科委员会认证外科医生手术切除肺癌的候选者的文件
• 由研究者评估的符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
• 用于相关生物标志物分析的足够组织标本。 患者应愿意提供新获得的肿瘤病灶核心活检或切除活检组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前最多 8 周（56 天）获得的标本。 无法提供新样本的患者（例如 无法访问或患者安全问题）只能在主要研究者同意的情况下提交存档标本
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 解决先前化疗、放疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 (v)5.0 1 级的所有急性毒性作用
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/微升 (uL)（试验治疗开始前 10 天内）
• 血小板 >= 100 000 个细胞/uL（试验治疗开始前 10 天内）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（必须在没有促红细胞生成素依赖和过去 2 周内没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注的情况下满足标准）（试验治疗开始前 10 天内）
• 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率、肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min 的肌酐水平患者> 1.5 x 机构 ULN（试验治疗开始前 10 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者（试验治疗开始前 10 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）=< 2.5 x ULN（对于肝转移患者，=< 5 x ULN）（10 以内试验治疗开始前几天）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 10 天内）开始试验治疗）
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)/PTT =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（试验开始前 10 天内）治疗）
• 有生育能力的女性患者在接受首剂试验药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的男性和女性患者必须愿意在试验过程中使用概述的适当避孕方法，直至最后一次试验药物给药后 120 天

  • 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则可以接受禁欲

• 愿意提供新获得的组织（肿瘤核心活检）用于 PD-L1 生物标志物分析，并根据组织样本质量是否足以评估 PD-L1 状态，获得核心实验室的入组许可。 如果没有提供足够的组织，可能需要重复取样。 新获得的活检标本优于存档标本，福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块标本优于载玻片。 如果患者同意，则在派姆单抗治疗后进行治疗后活检是可取的

  • 还将要求收集存档的组织样本）以支持评估 PD-L1 评估在新获得的与（对比）存档组织样本中的临床效用；但是，如果存档的组织样本无法收集或不足以进行分析，则患者不会被排除在研究之外

排除标准：

• 基于手术的医学或肿瘤禁忌症不适合手术

• 目前正在或已经参加了研究药物的试验，或者在第一次试验治疗前 4 周内使用了研究设备

  • 注意：已进入研究性试验后续阶段的患者可以参加，只要在前一研究药物最后一次给药后 4 周
• 标本中有任何小细胞肿瘤的成分，例如 混合型非小细胞肺癌/小细胞
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性死亡配体 2 (PD-L2) 药物或药物的治疗针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、OX-40、CD137）
• 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重的 >= 3 级超敏反应
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史，或目前患有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病

• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测

• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒 (HCV)（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
• 有已知的活动性结核病史（TB；结核分枝杆菌）
• 在试验治疗开始后 2 周内接受过既往放疗。 患者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除
• 在第一次试验药物给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 有临床显着间质性肺病的证据
• 患有活跃的第二恶性肿瘤，即已知患有潜在致命癌症的患者，他/她目前可能（但不一定）正在接受治疗。 具有已完全治疗的恶性肿瘤病史且目前没有该癌症证据的患者，如果已完成治愈性治疗，则允许参加试验，例如皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已接受潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最佳利益参与，根据治疗研究者的意见，包括透析
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天
• 进行过同种异体组织/实体器官移植

B组的额外排除标准

• 患有鳞状细胞癌。 允许患有鳞状腺癌和具有鳞状特征的腺癌
• 按机构标准计算的肌酐清除率 < 45 毫升/分钟
• 在首次治疗后的 4 周内服用任何草药/补充性口服或静脉注射药物