Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-IIIA

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, durchgeführt anhand einer Biopsie, die innerhalb der letzten 60 Tage durchgeführt wurde
• Computertomographie (CT) innerhalb der letzten 30 Tage mit radiologischem Lungenkrebs im Stadium I bis IIIa (Mediastinal-Staging-Biopsie ist zulässig, aber nicht erforderlich) des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe
• Dokumentation, dass der Patient ein Kandidat für eine chirurgische Resektion seines Lungenkrebses durch einen vom American Board of Thoracic Surgery zertifizierten Chirurgen ist
• Messbare Krankheit pro Ansprechen Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Geeignete Gewebeproben für die korrelative Biomarkeranalyse. Der Patient sollte bereit sein, Gewebe aus einer neu gewonnenen Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zur Verfügung zu stellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 8 Wochen (56 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Patienten, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit) dürfen eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Hauptforschers einreichen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version (v)5.0 Grad 1
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/Mikroliter (uL) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/µL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln verwendet werden > 1,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) (innerhalb von 10 Tage vor Beginn der Probebehandlung)
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen vor der Beginn der Probebehandlung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn). Behandlung)
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode wie beschrieben anzuwenden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist

• Bereit sein, neu gewonnenes Gewebe (Kernbiopsie des Tumors) für die PD-L1-Biomarkeranalyse bereitzustellen und, basierend auf der Angemessenheit der Gewebeprobenqualität für die Beurteilung des PD-L1-Status, die Erlaubnis zur Registrierung vom Kernlabor erhalten zu haben. Wenn kein ausreichendes Gewebe zur Verfügung gestellt wird, können Wiederholungsproben erforderlich sein. Neu erhaltene Biopsieproben sind archivierten Proben vorzuziehen, und Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Blockproben sind Objektträgern vorzuziehen. Eine Biopsie nach der Behandlung nach der Behandlung mit Pembrolizumab ist wünschenswert, wenn der Patient damit einverstanden ist

  • Die Entnahme einer archivierten Gewebeprobe wird ebenfalls angefordert, um die Bewertung des klinischen Nutzens der PD-L1-Beurteilung in neu erhaltenen versus (vs.) archivierten Gewebeproben zu unterstützen; Ein Patient wird jedoch nicht von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eine archivierte Gewebeprobe nicht zur Entnahme verfügbar ist oder anderweitig für die Analyse nicht ausreicht

Ausschlusskriterien:

• Ist aufgrund medizinischer oder onkologischer Kontraindikationen für eine Operation nicht für eine Operation geeignet

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist
• Enthält die Probe einen Bestandteil eines kleinzelligen Tumors, z. gemischtes NSCLC/kleinzellig
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed-Cell-Death-Protein 1 (PD-1), Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Programmed-Death-Ligand 2 (PD-L2) oder mit einem Wirkstoff erhalten gerichtet auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Hat schwere Überempfindlichkeit >= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung, die Steroide erfordert

• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  • Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion

  • Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis)
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschung zulässig
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Hat Hinweise auf eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive zweite bösartige Erkrankung, d. h. ein Patient, von dem bekannt ist, dass er an potenziell tödlichem Krebs leidet, für den er/sie möglicherweise (aber nicht notwendigerweise) derzeit behandelt wird. Patienten mit vollständig behandelter Malignität in der Anamnese, bei denen derzeit kein Hinweis auf diesen Krebs vorliegt, dürfen an der Studie teilnehmen, wenn eine kurative Therapie abgeschlossen wurde, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut sich einer potenziell kurativen Therapie oder einem In-situ-Zervixkarzinom unterzogen hat
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen könnten nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen, einschließlich Dialyse
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation

ZUSÄTZLICHE AUSSCHLUSSKRITERIEN für Arm B

• Hat ein Plattenepithelkarzinom. Adenosquamöse und Adenokarzinom mit squamösen Merkmalen Krankheit erlaubt
• Kreatinin-Clearance < 45 ml/min, berechnet nach institutionellem Standard
• Nimmt innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein pflanzliches / ergänzendes orales oder intravenöses Arzneimittel ein