Pembrolizumab z chemioterapią lub bez chemioterapii przed operacją w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium I-IIIA

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, wykonany na podstawie biopsji wykonanej w ciągu ostatnich 60 dni
• Tomografia komputerowa (CT) w ciągu ostatnich 30 dni wykazująca radiograficzny stopień zaawansowania raka płuca od I do IIIa (biopsja śródpiersia jest dozwolona, ​​ale nie wymagana) przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) wydanie 8
• Dokument potwierdzający, że pacjent jest kandydatem do chirurgicznej resekcji raka płuc przez chirurga certyfikowanego przez American Board of Thoracic Surgery
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 według oceny badacza
• Odpowiednie próbki tkanek do analizy korelacyjnej biomarkerów. Pacjent powinien być chętny do pobrania tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane jest definiowane jako próbka pobrana do 8 tygodni (56 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Pacjenci, którym nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu pacjenta) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą głównego badacza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia 1 wg NCI CTCAE wersja (v)5.0
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mikrolitr (ul) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Płytki >= 100 000 komórek/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny, wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęcie leczenia próbnego)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT)/PTT =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania) leczenie)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku próbnego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Być chętnym dostarczyć nowo pobraną tkankę (biopsję rdzeniową guza) do analizy biomarkerów PD-L1 i, w oparciu o adekwatność jakości próbki tkanki do oceny statusu PD-L1, otrzymać zgodę na rekrutację z laboratorium podstawowego. W przypadku braku odpowiedniej tkanki konieczne może być ponowne pobranie próbek. Nowo uzyskane próbki biopsyjne są lepsze niż próbki archiwalne, a próbki blokowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) są preferowane niż preparaty. Biopsja po leczeniu pembrolizumabem jest pożądana, jeśli pacjent wyrazi na to zgodę

  • Zostanie również poproszony o udostępnienie pobrania zarchiwizowanej próbki tkanki) w celu wsparcia oceny użyteczności klinicznej oceny PD-L1 w nowo uzyskanych w porównaniu z (w porównaniu z) zarchiwizowanymi próbkami tkanek; jednakże pacjent nie zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli zarchiwizowana próbka tkanki nie jest dostępna do pobrania lub z innego powodu jest niewystarczająca do analizy

Kryteria wyłączenia:

• Nie kwalifikuje się do zabiegu z powodu przeciwwskazań medycznych lub onkologicznych do zabiegu

• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku

  • Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego
• Czy w próbce występuje jakikolwiek składnik guza drobnokomórkowego, np. mieszany NSCLC/drobnokomórkowy
• Otrzymał wcześniej terapię z użyciem środka przeciw białku zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1), ligandowi przeciw programowanej śmierci 1 (PD-L1) lub ligandowi przeciw zaprogramowanej śmierci 2 (PD-L2) lub środkiem skierowany na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Ma ciężką nadwrażliwość >= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała leczenia sterydami lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc wymagającą sterydów

• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  • Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

• Ma w wywiadzie zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV [jakościowo])

  • Uwaga: Nie są wymagane żadne badania na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB; Mycobacterium tuberculosis)
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma dowody klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc
• Ma aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjent, o którym wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego raka, z powodu którego może (ale niekoniecznie) jest obecnie leczony. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony i obecnie nie ma dowodów na obecność tego nowotworu, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zakończono terapię leczniczą, taką jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszła potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie, włączając dializy
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego

DODATKOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA RĘKI B

• Ma raka płaskonabłonkowego. Dozwolona choroba gruczolakołuskowata i gruczolakorakowa z cechami płaskonabłonkowymi
• Klirens kreatyniny < 45 ml/min, obliczony zgodnie ze standardem instytucji
• Przyjmuje jakiekolwiek ziołowe/uzupełniające leki doustne lub dożylne w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia