Pembrolitsumabi kemoterapialla tai ilman ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I-IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on tehty biopsialla, joka tapahtui viimeisen 60 päivän aikana
• Tietokonetomografia (CT) viimeisen 30 päivän aikana, jossa näkyy röntgenkuvausvaiheen I–IIIa keuhkosyöpä (välikarsinavaiheen biopsia on sallittu, mutta ei vaadittu), American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos
• Asiakirjat, jotka osoittavat, että American Board of Thoracic Surgery -sertifioitu kirurgi on ehdokas keuhkosyövän kirurgiseen resektioon
• Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tutkijan arvioimana
• Riittävät kudosnäytteet korrelatiiviseen biomarkkerianalyysiin. Potilaan tulee olla valmis antamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin otettu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 8 viikkoa (56 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Potilaat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai potilasturvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -versioon (v)5.0, luokka 1
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mikrolitra (uL) (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/uL (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana) (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijaan >= 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) (10 sisällä) päivää ennen koehoidon alkua)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä ennen koehoidon aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)/PTT = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista hoito)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, kuten on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

• Ole valmis toimittamaan äskettäin hankittua kudosta (kasvaimen ydinbiopsia) PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten ja saanut ydinlaboratoriosta luvan rekisteröintiin, koska kudosnäytteen laatu on riittävä PD-L1-statuksen arviointiin. Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää kudosta ei toimiteta. Uudet biopsianäytteet ovat parempia kuin arkistoidut näytteet, ja formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) -lohkonäytteet ovat parempia kuin objektilasit. Hoidon jälkeinen biopsia pembrolitsumabihoidon jälkeen on toivottavaa, jos potilas suostuu

  • Arkistoitujen kudosnäytteiden keräämistä pyydetään myös saatavilla) tukemaan PD-L1-arvioinnin kliinisen hyödyllisyyden arviointia uusissa arkistoiduissa kudosnäytteissä (vs.); potilasta ei kuitenkaan estetä osallistumasta tutkimukseen, jos arkistoitua kudosnäytettä ei ole saatavilla kerättäväksi tai se ei muuten riitä analyysiin

Poissulkemiskriteerit:

• Ei kelpaa leikkaukseen lääketieteellisten tai onkologisten leikkauksen vasta-aiheiden vuoksi

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta

  • Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Onko näytteessä pienisoluisen kasvaimen komponenttia, esim. sekoitettu NSCLC/pienisolu
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoitua kuolemaa estävällä proteiinilla 1 (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1) tai ohjelmoidun kuoleman ligandi 2:n vastaisella aineella (PD-L2) tai aineella suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), OX-40:een, CD137:ään)
• on vakava yliherkkyys >= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroideja

• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

  • Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis)
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä koehoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on näyttöä kliinisesti merkittävästä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Hänellä on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, eli potilaalla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos parantava hoito on saatu päätökseen, kuten ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpää
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä historiaa tai tämänhetkisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai se ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä, mukaan lukien dialyysi
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto

LISÄTIETOJA RAJOITUKSET Käsivarrelle B

• Hänellä on okasolusyöpä. Adenosquamous ja adenokarsinooma, jossa on levyepiteeliä, sairaus sallittu
• Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min laitosstandardin mukaan laskettuna
• Käyttää jotakin yrtti-/täydentävä oraalista tai IV-lääkettä 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta