Pembrolizumabe com ou sem quimioterapia antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I-IIIA

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, realizado em uma biópsia que ocorreu nos últimos 60 dias
• Tomografia computadorizada (TC) nos últimos 30 dias mostrando câncer de pulmão radiográfico estágio I a IIIa (biópsia de estadiamento mediastinal é permitida, mas não obrigatória) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição
• Documentação de que o paciente é candidato à ressecção cirúrgica de seu câncer de pulmão por um cirurgião certificado pelo Conselho Americano de Cirurgia Torácica
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme avaliado pelo investigador
• Amostras de tecido adequadas para análise correlativa de biomarcadores. O paciente deve estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 8 semanas (56 dias) antes do início do tratamento no dia 1. Pacientes para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou preocupação com a segurança do paciente) pode enviar uma amostra arquivada somente com o consentimento do investigador principal
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para NCI CTCAE versão (v)5.0 grau 1
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/microlitro(uL) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Plaquetas >= 100 000 células/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada, taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT)) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento experimental)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes da início do tratamento experimental)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)/PTT = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes do início do estudo tratamento)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito, durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida do paciente

• Estar disposto a fornecer tecido recém-obtido (biópsia central do tumor) para análise do biomarcador PD-L1 e, com base na adequação da qualidade da amostra de tecido para avaliação do status PD-L1, recebeu permissão para inscrição do laboratório principal. Amostras repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não for fornecido. Espécimes de biópsia recém-obtidos são preferíveis a amostras arquivadas, e espécimes de bloco fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos a lâminas. Uma biópsia pós-tratamento após o tratamento com pembrolizumabe é desejável se o paciente concordar

  • A coleta de uma amostra de tecido arquivada também será solicitada disponível) para apoiar a avaliação da utilidade clínica da avaliação de PD-L1 em ​​amostras de tecido recém-obtidas versus (vs.) arquivadas; no entanto, um paciente não será impedido de participar do estudo se uma amostra de tecido arquivada não estiver disponível para coleta ou for insuficiente para análise

Critério de exclusão:

• É inelegível para uma operação com base em contra-indicações médicas ou oncológicas para a cirurgia

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento experimental

  • Observação: os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Tem algum componente de tumor de células pequenas na amostra, por ex. NSCLC misto/células pequenas
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1) ou anti-ligante de morte programada 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Tem hipersensibilidade grave >= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteróides ou tem pneumonia atual/doença pulmonar intersticial que requer esteróides

• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  • Nota: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local

• Tem histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (HCV) (definida como infecção por ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] do HCV)

  • Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB; Mycobacterium tuberculosis)
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento experimental. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
• Tem uma segunda malignidade ativa, ou seja, paciente conhecido por ter um câncer potencialmente fatal para o qual ele/ela pode estar (mas não necessariamente) recebendo tratamento atualmente. Pacientes com histórico de malignidade que foi completamente tratado, sem nenhuma evidência desse câncer atualmente, podem se inscrever no estudo se a terapia curativa tiver sido concluída, como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo diálise
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ADICIONAL Para o Braço B

• Tem carcinoma de células escamosas. Adenoescamoso e adenocarcinoma com características escamosas doença permitida
• Depuração de creatinina < 45 ml/min calculada pelo padrão institucional
• Está tomando algum medicamento à base de ervas/complementar oral ou IV dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento