ステージ I ～ IIIA の非小細胞肺癌患者の治療における手術前の化学療法の有無にかかわらずペムブロリズマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC、過去60日以内に発生した生検で実施
• -過去30日以内のコンピューター断層撮影（CT）で、放射線学的にステージIからIIIaの肺がんが示されています（縦隔ステージング生検は許可されていますが、必須ではありません）米国がん合同委員会（AJCC）第8版
• 患者が米国胸部外科委員会認定外科医による肺がんの外科的切除の候補者であるという文書
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1あたりの測定可能な疾患は、研究者によって評価されています
• 相関バイオマーカー分析のための適切な組織標本。 患者は、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供する必要があります。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 8 週間前 (56 日) までに採取された標本として定義されます。 新たに採取した検体を提供できない患者（例： アクセスできない、または患者の安全上の懸念がある場合) は、主任研究者からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• NCI CTCAE バージョン (v)5.0 グレード 1 に対する以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500細胞/マイクロリットル（uL）（試験治療開始前の10日以内）
• 血小板 >= 100,000 細胞/uL (試験治療開始前の 10 日以内)
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血がない基準を満たす必要があります）（試験治療開始前の10日以内）
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス、糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 30 mL/min の患者のクレアチニン レベルの代わりに使用することもできます> 1.5 x 機関 ULN (試験治療開始前 10 日以内)
• -総ビリルビン = < 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの患者の ULN > 1.5 x ULN (試験治療開始前の 10 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））=<2.5 x ULN（肝転移患者の場合は=<5 x ULN）（10以内）試験治療開始の数日前）
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り（治験開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）/PTT = < 1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある（試験開始前の10日以内）処理）
• 出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程で、概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

• PD-L1バイオマーカー分析のために新たに得られた組織（腫瘍のコア生検）を喜んで提供し、PD-L1ステータスの評価のための組織サンプルの品質の妥当性に基づいて、コアラボから登録の許可を受けました。 十分な組織が提供されない場合は、繰り返しサンプルが必要になる場合があります。 新たに得られた生検標本はアーカイブされたサンプルよりも好まれ、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロック標本はスライドよりも好まれます。 患者が同意する場合、ペムブロリズマブ治療後の治療後の生検が望ましい

  • アーカイブされた組織サンプルの収集も要求されます) 新たに取得された組織サンプルとアーカイブされた組織サンプルの PD-L1 評価の臨床的有用性の評価をサポートするため。ただし、アーカイブされた組織サンプルが収集に利用できない場合、または分析に不十分である場合、患者は研究への参加を妨げられません

除外基準:

• -手術に対する医学的または腫瘍学的禁忌に基づく手術の対象外です

• -治験薬の治験に現在参加している、または治験に参加したことがある、または治験治療の初回投与前4週間以内に治験デバイスを使用した

  • 注：治験の追跡段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• 標本に小細胞腫瘍の成分が含まれています。 混合NSCLC/小細胞
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム死リガンド2（PD-L2）エージェントまたはエージェントによる以前の治療を受けている別の刺激性または共抑制性 T 細胞受容体 (例: 細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4)、OX-40、CD137) に向けられる
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症>=グレード3）を持っています
• -ステロイドによる治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、またはステロイドを必要とする現在の肺炎/間質性肺疾患がある

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある

  • 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある

  • 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -活動性結核の既知の病歴があります（TB;結核菌）
• -試験治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -臨床的に重要な間質性肺疾患の証拠がある
• 進行中の二次性悪性腫瘍、すなわち潜在的に致命的な癌が存在することが知られている患者で、現在治療を受けている可能性があります (必ずしもそうとは限りません)。 完全に治療された悪性腫瘍の病歴があり、現在そのがんの証拠がない患者は、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんなどの根治的治療が完了している場合、試験への登録が許可されます。治癒の可能性がある治療または子宮頸がんのin situを受けている
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の患者の参加を妨げる、または患者の最善の利益にならない治験責任医師の意見で、透析を含む参加
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -同種組織/固形臓器移植を受けている

アーム B の追加除外基準

• 扁平上皮癌があります。 腺扁平上皮および扁平上皮機能を伴う腺癌 許可された疾患
• -クレアチニンクリアランス<45 ml /分（制度基準によって計算）
• -治療の最初の投与から4週間以内に、ハーブ/補完的な経口薬またはIV薬を服用しています