Pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I à IIIA

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, réalisé sur une biopsie survenue au cours des 60 derniers jours
• Tomodensitométrie (TDM) au cours des 30 derniers jours montrant un cancer du poumon radiographique de stade I à IIIa (la biopsie de stadification médiastinale est autorisée mais pas obligatoire) par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition
• Documentation indiquant que le patient est candidat à la résection chirurgicale de son cancer du poumon par un chirurgien certifié par l'American Board of Thoracic Surgery
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur
• Échantillons de tissus adéquats pour l'analyse corrélative des biomarqueurs. Le patient doit être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 8 semaines (56 jours) avant le début du traitement au jour 1. Les patients pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou problème de sécurité du patient) ne peut soumettre un échantillon archivé qu'avec l'accord de l'investigateur principal
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Résolution de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures selon NCI CTCAE version (v) 5.0 grade 1
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/microlitre (uL) (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Plaquettes >= 100 000 cellules/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines) (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée, le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl) >= 30 ml/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) (dans les 10 jours avant le début du traitement d'essai)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours précédant début du traitement d'essai)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)/PTT = < 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours précédant le début de l'essai traitement)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué, pendant la durée de l'essai jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'essai.

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente

• Être disposé à fournir des tissus nouvellement obtenus (biopsie centrale de la tumeur) pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 et, sur la base de l'adéquation de la qualité de l'échantillon de tissu pour l'évaluation du statut PD-L1, avoir reçu l'autorisation d'inscription du laboratoire principal. Des échantillons répétés peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas fourni. Les échantillons de biopsie nouvellement obtenus sont préférables aux échantillons archivés, et les échantillons en bloc inclus dans la paraffine fixés au formol (FFPE) sont préférés aux lames. Une biopsie post-traitement après traitement par pembrolizumab est souhaitable si le patient est d'accord

  • La collecte d'un échantillon de tissu archivé sera également demandée disponible) pour soutenir l'évaluation de l'utilité clinique de l'évaluation PD-L1 dans les échantillons de tissus nouvellement obtenus par rapport à (vs) les échantillons de tissus archivés ; cependant, un patient ne sera pas exclu de participer à l'étude si un échantillon de tissu archivé n'est pas disponible pour la collecte ou est autrement insuffisant pour l'analyse

Critère d'exclusion:

• N'est pas admissible à une opération en raison de contre-indications médicales ou oncologiques à la chirurgie

• Participe actuellement ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai

  • Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un composant de tumeur à petites cellules dans l'échantillon, par ex. NSCLC mixte/à petites cellules
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-ligand de mort programmé 1 (PD-L1) ou anti-ligand de mort programmé 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), OX-40, CD137)
• A une hypersensibilité sévère >= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité un traitement aux stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle qui nécessite des stéroïdes

• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  • Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige

• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (défini comme la détection qualitative de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC)

  • Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Mycobacterium tuberculosis)
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement d'essai. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative
• A une deuxième malignité active, c'est-à-dire un patient connu pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel il peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement. Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans preuve de ce cancer actuellement, sont autorisés à s'inscrire à l'essai si le traitement curatif est terminé, comme le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant, y compris la dialyse
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide

CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES Pour le bras B

• A un carcinome épidermoïde. Adénosquameux et adénocarcinome à caractéristiques squameuses maladie autorisée
• Clairance de la créatinine < 45 ml/min, calculée selon la norme institutionnelle
• prend des médicaments oraux ou IV à base de plantes/complémentaires dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement