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Pembrolizumab con o senza chemioterapia prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-IIIA

17 febbraio 2022 aggiornato da: Matthew Gubens, MD, University of California, San Francisco

Uno studio di fase 2 sull'immunoterapia di combinazione neoadiuvante basata su pembrolizumab nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale

Questo studio di fase II studia l'efficacia del pembrolizumab con o senza chemioterapia quando somministrato prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-IIIA. L'immunoterapia con pembrolizumab può indurre cambiamenti nel sistema immunitario del corpo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino e il pemetrexed, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di pembrolizumab con o senza chemioterapia può ridurre il tumore prima dell'intervento e diminuire la probabilità che il tumore si ripresenti dopo l'intervento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'impatto della terapia di combinazione neoadiuvante a base di pembrolizumab sulla composizione, il fenotipo e la funzione delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore (TIIC) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio iniziale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del pembrolizumab neoadiuvante da solo e in combinazione con la chemioterapia, come misurato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 del National Cancer Institute (NCI).

II. Determinare l'efficacia clinica del pembrolizumab neoadiuvante da solo e in combinazione con la chemioterapia.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esplorare la relazione tra i cambiamenti nei TIIC e l'efficacia clinica nei pazienti con NSCLC in stadio iniziale trattati con terapia di combinazione neoadiuvante a base di pembrolizumab.

II. Per caratterizzare i cambiamenti nella frequenza e nel numero di cellule immunitarie circolanti indotte dalla terapia di combinazione basata su pembrolizumab neoadiuvante in pazienti con NSCLC in stadio iniziale.

III. Determinare l'impatto della terapia di combinazione neoadiuvante basata su pembrolizumab sulla composizione e sul fenotipo del microambiente tumorale (comprese le cellule tumorali e stromali) in pazienti con NSCLC.

III. Per determinare il cambiamento nel repertorio delle cellule T all'interno del tumore e del sangue indotto dalla terapia di combinazione basata su pembrolizumab neoadiuvante in pazienti con NSCLC in stadio iniziale.

IV. Esplorare i profili molecolari per identificare biomarcatori potenzialmente predittivi per i pazienti con NSCLC in fase iniziale trattati con immunoterapia.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 coorti.

COORTE A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.

COORTE B: I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti e chemioterapia (cisplatino/pemetrexed) IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, eseguito su una biopsia avvenuta negli ultimi 60 giorni
  • Tomografia computerizzata (TC) negli ultimi 30 giorni che mostra carcinoma polmonare in stadio radiografico da I a IIIa (la biopsia di stadiazione mediastinica è consentita ma non richiesta) dall'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Documentazione che il paziente è un candidato per la resezione chirurgica del cancro del polmone da parte di un chirurgo certificato dall'American Board of Thoracic Surgery
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come valutato dallo sperimentatore
  • Campioni di tessuto adeguati per l'analisi dei biomarcatori correlati. Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 8 settimane (56 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Pazienti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del paziente) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche alla versione NCI CTCAE (v) 5.0 grado 1
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/microlitro (uL) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Piastrine >= 100.000 cellule/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima della inizio del trattamento di prova)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio trattamento)
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato, per il corso della sperimentazione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale

    • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente
  • Essere disposti a fornire tessuto appena ottenuto (biopsia del nucleo del tumore) per l'analisi del biomarcatore PD-L1 e, in base all'adeguatezza della qualità del campione di tessuto per la valutazione dello stato PD-L1, ha ricevuto l'autorizzazione per l'arruolamento dal laboratorio principale. Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non viene fornito tessuto adeguato. I campioni bioptici appena ottenuti sono preferibili ai campioni archiviati e i campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Una biopsia post-trattamento dopo il trattamento con pembrolizumab è auspicabile se il paziente è d'accordo

    • Sarà inoltre richiesta la raccolta di un campione di tessuto archiviato (disponibile) per supportare la valutazione dell'utilità clinica della valutazione PD-L1 in campioni di tessuto appena ottenuti rispetto a (rispetto a) archiviati; tuttavia, a un paziente non sarà preclusa la partecipazione allo studio se un campione di tessuto archiviato non è disponibile per la raccolta o è altrimenti insufficiente per l'analisi

Criteri di esclusione:

  • Non è idoneo per un'operazione sulla base di controindicazioni mediche o oncologiche all'intervento chirurgico
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale

    • Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
  • Ha qualsiasi componente di tumore a piccole cellule nel campione, ad es. NSCLC misto/a piccole cellule
  • Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), anti-Programmed Death-ligand 1 (PD-L1) o anti-Programmed Death-ligand 2 (PD-L2) o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitorio (ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX-40, CD137)
  • - Presenta grave ipersensibilità >= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richiede steroidi
  • Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

    • Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale
  • Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione da virus dell'epatite C attiva (HCV) (definita come acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] dell'HCV rilevata)

    • Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis)
  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
  • Ha un secondo tumore maligno attivo, cioè un paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento. I pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di quel cancro al momento, possono arruolarsi nello studio se la terapia curativa è stata completata, come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o un cancro cervicale in situ
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE Per il braccio B

  • Ha un carcinoma a cellule squamose. Malattia adenosquamosa e adenocarcinoma con caratteristiche squamose consentita
  • Clearance della creatinina < 45 ml/min come calcolato dallo standard istituzionale
  • Sta assumendo qualsiasi medicinale a base di erbe/complementare per via orale o endovenosa entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A (pembrolizumab)
I pazienti ricevono 200 mg di pembrolizumab EV in 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Sottoporsi ad intervento chirurgico
SPERIMENTALE: Coorte B (pembrolizumab, cisplatino pemetrexed)
I pazienti ricevono 200 mg di pembrolizumab EV in 30 minuti e chemioterapia (cisplatino/pemetrexed) EV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
Dato IV
Altri nomi:
  • CDDP
  • Cis-diamminedicloridoroplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinolo
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diammina-dicloroplatino
  • Cis-diamminodicloro Platino (II)
  • Cis-diamminedicloroplatino
  • Cis-dicloroammina Platino (II)
  • Diammina dicloruro di cis-platino
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Diammina dicloruro di cis-platino II
  • Cisplatile
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro di Peyrone
  • Sale di Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platino
  • Diamminodicloruro di platino
  • Platirano
  • Platistin
  • Platosina
Dato IV
Altri nomi:
  • Alimta
  • LY231514
  • Sale disodico dell'acido N-[4-[2-(2-ammino-4,7-diidro-4-osso-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]-L-glutammico
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Dato IV
Altri nomi:
  • MTA
  • Antifolato multitargeting

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con un aumento >= 2 volte del numero di cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore (TIIC) nei campioni tumorali post-rispetto a quelli pre-trattamento con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà riassunto da statistiche descrittive (mediana e range).
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi correlati al trattamento (AE)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Gli eventi avversi determinati come correlati al trattamento saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
Fino a 2 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta è la proporzione di partecipanti con una risposta completa o una risposta parziale come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La PFS mediana dopo resezione chirurgica è definita come il tempo dalla risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) al momento in cui si è verificata una diagnosi di progressione della malattia. Saranno generate stime Kaplan-Meier e i partecipanti saranno censurati a 12 mesi.
12 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
La PFS mediana dopo resezione chirurgica è definita come il tempo dalla risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) al momento in cui si è verificata una diagnosi di progressione della malattia. Saranno generate stime Kaplan-Meier e i partecipanti saranno censurati a 24 mesi.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew A Gubens, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 maggio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 agosto 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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