- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04061590
Pembrolizumab con o senza chemioterapia prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-IIIA
Uno studio di fase 2 sull'immunoterapia di combinazione neoadiuvante basata su pembrolizumab nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma non a piccole cellule del polmone
- Cancro polmonare in stadio II AJCC v8
- Cancro al polmone in stadio IIA AJCC v8
- Cancro polmonare in stadio IIB AJCC v8
- Cancro polmonare in stadio IIIA AJCC v8
- Cancro al polmone in stadio I AJCC v8
- Stadio IA1 Cancro polmonare AJCC v8
- Stadio IA2 Cancro polmonare AJCC v8
- Stadio IA3 Cancro polmonare AJCC v8
- Cancro al polmone in stadio IB AJCC v8
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare l'impatto della terapia di combinazione neoadiuvante a base di pembrolizumab sulla composizione, il fenotipo e la funzione delle cellule immunitarie infiltranti il tumore (TIIC) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio iniziale.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del pembrolizumab neoadiuvante da solo e in combinazione con la chemioterapia, come misurato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
II. Determinare l'efficacia clinica del pembrolizumab neoadiuvante da solo e in combinazione con la chemioterapia.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Esplorare la relazione tra i cambiamenti nei TIIC e l'efficacia clinica nei pazienti con NSCLC in stadio iniziale trattati con terapia di combinazione neoadiuvante a base di pembrolizumab.
II. Per caratterizzare i cambiamenti nella frequenza e nel numero di cellule immunitarie circolanti indotte dalla terapia di combinazione basata su pembrolizumab neoadiuvante in pazienti con NSCLC in stadio iniziale.
III. Determinare l'impatto della terapia di combinazione neoadiuvante basata su pembrolizumab sulla composizione e sul fenotipo del microambiente tumorale (comprese le cellule tumorali e stromali) in pazienti con NSCLC.
III. Per determinare il cambiamento nel repertorio delle cellule T all'interno del tumore e del sangue indotto dalla terapia di combinazione basata su pembrolizumab neoadiuvante in pazienti con NSCLC in stadio iniziale.
IV. Esplorare i profili molecolari per identificare biomarcatori potenzialmente predittivi per i pazienti con NSCLC in fase iniziale trattati con immunoterapia.
SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 coorti.
COORTE A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
COORTE B: I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti e chemioterapia (cisplatino/pemetrexed) IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, eseguito su una biopsia avvenuta negli ultimi 60 giorni
- Tomografia computerizzata (TC) negli ultimi 30 giorni che mostra carcinoma polmonare in stadio radiografico da I a IIIa (la biopsia di stadiazione mediastinica è consentita ma non richiesta) dall'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Documentazione che il paziente è un candidato per la resezione chirurgica del cancro del polmone da parte di un chirurgo certificato dall'American Board of Thoracic Surgery
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come valutato dallo sperimentatore
- Campioni di tessuto adeguati per l'analisi dei biomarcatori correlati. Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 8 settimane (56 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Pazienti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del paziente) può presentare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche alla versione NCI CTCAE (v) 5.0 grado 1
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/microlitro (uL) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Piastrine >= 100.000 cellule/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima della inizio del trattamento di prova)
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio trattamento)
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato, per il corso della sperimentazione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
- Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente
Essere disposti a fornire tessuto appena ottenuto (biopsia del nucleo del tumore) per l'analisi del biomarcatore PD-L1 e, in base all'adeguatezza della qualità del campione di tessuto per la valutazione dello stato PD-L1, ha ricevuto l'autorizzazione per l'arruolamento dal laboratorio principale. Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non viene fornito tessuto adeguato. I campioni bioptici appena ottenuti sono preferibili ai campioni archiviati e i campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Una biopsia post-trattamento dopo il trattamento con pembrolizumab è auspicabile se il paziente è d'accordo
- Sarà inoltre richiesta la raccolta di un campione di tessuto archiviato (disponibile) per supportare la valutazione dell'utilità clinica della valutazione PD-L1 in campioni di tessuto appena ottenuti rispetto a (rispetto a) archiviati; tuttavia, a un paziente non sarà preclusa la partecipazione allo studio se un campione di tessuto archiviato non è disponibile per la raccolta o è altrimenti insufficiente per l'analisi
Criteri di esclusione:
- Non è idoneo per un'operazione sulla base di controindicazioni mediche o oncologiche all'intervento chirurgico
Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale
- Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
- Ha qualsiasi componente di tumore a piccole cellule nel campione, ad es. NSCLC misto/a piccole cellule
- Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), anti-Programmed Death-ligand 1 (PD-L1) o anti-Programmed Death-ligand 2 (PD-L2) o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitorio (ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), OX-40, CD137)
- - Presenta grave ipersensibilità >= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richiede steroidi
Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale
Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione da virus dell'epatite C attiva (HCV) (definita come acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] dell'HCV rilevata)
- Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis)
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)
- Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
- Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
- Ha un secondo tumore maligno attivo, cioè un paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento. I pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di quel cancro al momento, possono arruolarsi nello studio se la terapia curativa è stata completata, come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o un cancro cervicale in situ
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
ULTERIORI CRITERI DI ESCLUSIONE Per il braccio B
- Ha un carcinoma a cellule squamose. Malattia adenosquamosa e adenocarcinoma con caratteristiche squamose consentita
- Clearance della creatinina < 45 ml/min come calcolato dallo standard istituzionale
- Sta assumendo qualsiasi medicinale a base di erbe/complementare per via orale o endovenosa entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte A (pembrolizumab)
I pazienti ricevono 200 mg di pembrolizumab EV in 30 minuti il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
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Dato IV
Altri nomi:
Sottoporsi ad intervento chirurgico
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SPERIMENTALE: Coorte B (pembrolizumab, cisplatino pemetrexed)
I pazienti ricevono 200 mg di pembrolizumab EV in 30 minuti e chemioterapia (cisplatino/pemetrexed) EV il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane dal trattamento in studio.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti con un aumento >= 2 volte del numero di cellule immunitarie infiltranti il tumore (TIIC) nei campioni tumorali post-rispetto a quelli pre-trattamento con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Sarà riassunto da statistiche descrittive (mediana e range).
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi correlati al trattamento (AE)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Gli eventi avversi determinati come correlati al trattamento saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
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Fino a 2 anni
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tasso di risposta è la proporzione di partecipanti con una risposta completa o una risposta parziale come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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Fino a 2 anni
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Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La PFS mediana dopo resezione chirurgica è definita come il tempo dalla risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) al momento in cui si è verificata una diagnosi di progressione della malattia.
Saranno generate stime Kaplan-Meier e i partecipanti saranno censurati a 12 mesi.
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12 mesi
|
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
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La PFS mediana dopo resezione chirurgica è definita come il tempo dalla risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) al momento in cui si è verificata una diagnosi di progressione della malattia.
Saranno generate stime Kaplan-Meier e i partecipanti saranno censurati a 24 mesi.
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24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew A Gubens, MD, University of California, San Francisco
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antagonisti dell'acido folico
- Cisplatino
- Pembrolizumab
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19702
- NCI-2019-04763 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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