Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Lebrikizumab (LY3650150) ved moderat til svær atopisk dermatitis (ADvocate1)

Introduktionsperiode (Baseline-uge 16):

To subkutane (SC) injektioner af placebo som startdosis ved baseline og uge 2 efterfulgt af en enkelt injektion hver 2. uge (Q2W) fra uge 4 til uge 14.

Vedligeholdelsesperiode (uge 16-uge 52):

To placebo SC-injektioner som startdosis i uge 16 og uge 18. Én placebo SC-injektion Q2W indtil uge 50.

Introduktionsperiode (Baseline-uge 16):

500 milligram (mg) Lebrikizumab (2 x 250 mg) SC-injektioner som en startdosis ved baseline- og uge 2-besøg efterfulgt af en enkelt 250 mg Lebrikizumab-injektion Q2W fra uge 4 til uge 14.

Vedligeholdelsesperiode (uge 16-uge 52):

Én 250 mg Lebrikizumab SC-injektion Q2W indtil uge 50.

For deltagere, der fik placebo i induktionsperioden, er vedligeholdelsesbelastningsdosis:

To 250 mg Lebrikizumab SC-injektioner i uge 16.

To 250 mg Lebrikizumab SC-injektioner i uge 18.

For at opretholde blinde for deltagere, der fik Lebrikizumab i induktionsperioden, er vedligeholdelsesbelastningsdosis:

En 250 mg Lebrikizumab SC-injektion og en placebo SC-injektion i uge 16.

En 250 mg Lebrikizumab SC-injektion og en placebo SC-injektion i uge 18.

• LY3650150
• DRM06

Vedligeholdelsesperiode (uge 16-uge 52):

Én 250 mg Lebrikizumab SC-injektion hver 4. uge (Q4W) i uge 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 og 48.

Én placebo SC-injektion Q4W i uge 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 og 50.

For deltagere, der fik placebo i induktionsperioden, er vedligeholdelsesbelastningsdosis:

To 250 mg Lebrikizumab SC-injektioner i uge 16.

To placebo-injektioner i uge 18.

For at opretholde blinde for deltagere, der fik Lebrikizumab i induktionsperioden, er vedligeholdelsesbelastningsdosis:

En 250 mg Lebrikizumab SC-injektion og en placebo SC-injektion i uge 16.

To placebo-injektioner i uge 18

• LY3650150
• DRM06

Vedligeholdelsesperiode (uge 16-uge 52):

Blindede belastningsdoser baseret på tidligere behandlingstildeling vil blive administreret, efterfulgt af en 250 mg Lebrikizumab SC-injektion Q2W indtil uge 50 på en åben-label måde.

For deltagere, der fik placebo i induktionsperioden, er ladningsdosis:

To 250 mg Lebrikizumab SC-injektioner i uge 16.

To 250 mg Lebrikizumab SC-injektioner i uge 18.

For at holde startdosis blind for deltagere, der fik Lebrikizumab i induktionsperioden, er ladningsdosis:

En 250 mg Lebrikizumab SC-injektion og en placebo SC-injektion i uge 16. En 250 mg Lebrikizumab SC-injektion og en placebo SC-injektion i uge 18.

For deltagere, som ikke opretholder en acceptabel respons under vedligeholdelsesperioden og gik ind i flugtarmen, vil ladningsdoserne blive administreret ved indgangen og 2 uger efter indgangen baseret på behandlingstildelingen før indtræden i flugtarmen.

• LY3650150
• DRM06

EASI vurderer objektive lægevurderinger af 2 dimensioner af atopisk dermatitis - sygdomsudstrækning, dvs. procentdelen af ​​berørt hud: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og sværhedsgraden af ​​4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) ekskoriation og (4) lichenificering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende 1 = let; 2 = moderat; 3 = svær) på 4 kropssteder (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Halve scoringer er tilladt mellem sværhedsgraderne 1, 2 og 3. Den endelige EASI-75-score blev opnået ved at vægt-gennemsnitte disse 4 scoringer og vil variere fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig).

EASI-75-responderen er defineret som en deltager, der opnår en forbedring på ≥ 75 % fra baseline i EASI-scoren.

EASI vurderer objektive lægevurderinger af 2 dimensioner af atopisk dermatitis - sygdomsudstrækning, dvs. procentdelen af ​​berørt hud: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og sværhedsgraden af ​​4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) ekskoriation og (4) lichenificering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende 1 = let; 2 = moderat; 3 = svær) på 4 kropssteder (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Halve scoringer er tilladt mellem sværhedsgraderne 1, 2 og 3. Den endelige EASI-score blev opnået ved at vægt-gennemsnitte disse 4 scoringer og vil variere fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig).

EASI-90-responderen er defineret som en deltager, der opnår en forbedring på ≥ 90 % fra baseline i EASI-scoren.

EASI vurderer objektive lægeestimeringer af 2 dimensioner af atopisk dermatitis - sygdom, dvs. procentdelen af ​​huden påvirket: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og sværhedsgraden af ​​4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) ekskoriation og (4) lichenificering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende 1 = let; 2 = moderat; 3 = svær) på 4 kropssteder (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Halve scoringer er tilladt mellem sværhedsgraderne 1, 2 og 3. Den endelige EASI-score blev opnået ved at vægt-gennemsnitte disse 4 scoringer og vil variere fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig).

LS-middelværdi blev beregnet ved hjælp af ANCOVA-model med behandling, stratifikationsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA-score (IGA 3 versus 4) som faste faktorer, baselineværdi som kovariat.

EASI vurderer objektive lægevurderinger af 2 dimensioner af atopisk dermatitis - sygdomsudstrækning, dvs. procentdelen af ​​berørt hud: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og sværhedsgraden af ​​4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) ekskoriation og (4) lichenificering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende 1 = let; 2 = moderat; 3 = svær) på 4 kropssteder (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Halve scoringer er tilladt mellem sværhedsgraderne 1, 2 og 3. Den endelige EASI-score blev opnået ved at vægt-gennemsnitte disse 4 scoringer og vil variere fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig).

EASI-90-responderen er defineret som en deltager, der opnår en forbedring på ≥ 90 % fra baseline i EASI-scoren.

DLQI er et 10-element, valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere virkningen af ​​hudsygdomme på livskvaliteten for en berørt person. De 10 spørgsmål dækker følgende emner: symptomer, forlegenhed, indkøb og hjemmepleje, tøj, socialt og fritid, sport, arbejde eller studier, nære relationer, sex og behandling i løbet af den foregående uge. Svarkategorier inkluderer "Slet ikke", "Lidt", "Meget" og "Meget meget," med tilsvarende score på henholdsvis 0, 1, 2 og 3. Spørgsmål 3-10 har også en yderligere svarkategori "Ikke relevant", som scores som "0". Spørgsmålene scores fra 0 til 3, hvilket giver en mulig samlet score fra 0 (ingen indvirkning af hudsygdom på livskvalitet) til 30 (maksimal indvirkning på livskvalitet). En høj score er udtryk for en dårlig livskvalitet.

LS Middel blev beregnet ved hjælp af ANCOVA-modellen med behandling, basislinjeværdi og stratificeringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA-score (3 versus 4) som faste faktorer.

SCORAD-indekset bruger nireglen til at vurdere sygdomsomfang og evaluerer 6 kliniske karakteristika for at bestemme sygdommens sværhedsgrad: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) udsivning/skorper, (4) ekskoriation, (5) lichenificering og (6) tørhed på en skala fra 0 til 3 (0 = fravær, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig). SCORAD-indekset vurderer også subjektive symptomer på kløe og søvntab med VAS, hvor 0 er ingen kløe eller ingen søvnbesvær og 10 er uudholdelig kløe eller meget søvnbesvær. Disse 3 aspekter: sygdomsomfang (A: 0-1-2), sygdoms sværhedsgrad (B: 0-18) og subjektive symptomer (C: 0-20) kombineres med A/5 + 7*B/2+ C at give en maksimal mulig score på 103, hvor 0 = ingen sygdom og 103 = alvorlig sygdom.

LS Middel blev beregnet ved hjælp af ANCOVA-modellen med behandlingsgruppe og stratifikationsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer og baseline værdi som kovariat.

EASI vurderer objektive lægevurderinger af 2 dimensioner af atopisk dermatitis - sygdomsudstrækning, dvs. procentdelen af ​​berørt hud: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % og sværhedsgraden af ​​4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) ødem/papulering, (3) ekskoriation og (4) lichenificering hver på en skala fra 0 til 3 (0 = ingen, fraværende 1 = let; 2 = moderat; 3 = svær) på 4 kropssteder (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Halve scoringer er tilladt mellem sværhedsgraderne 1, 2 og 3. Den endelige EASI-75-score blev opnået ved at vægt-gennemsnitte disse 4 scoringer og vil variere fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig).

EASI-75-responderen er defineret som en deltager, der opnår en forbedring på ≥ 75 % fra baseline i EASI-scoren.

EQ-5D-5L er en 2-delt måling. Den første del består af følgende 5 deltagerrapporterede dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene bruges til at udlede sundhedstilstandsindeksscorene ved hjælp af Storbritanniens (UK) algoritme, med scorer fra -0,594 til 1, og USA (US) algoritme, med scores varierende fra -0,109 til 1, med højere score indikerer bedre helbredstilstand.

LS Middel blev beregnet ved hjælp af ANCOVA-modellen med behandlings- og stratificeringsfaktorer for geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer og baseline værdi som kovariat.

ACQ-5 er et selvudfyldt spørgeskema med fem punkter, som bruges som et mål for astmakontrol hos en deltager. De fem spørgsmål (vedrørende natlig opvågning, opvågning om morgenen, aktivitetsbegrænsning, åndenød og hvæsen) spørger om hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​symptomer i løbet af den foregående uge. Svarmulighederne for alle disse spørgsmål spænder fra skalaen nul (ingen værdiforringelse/begrænsning) til seks (samlet værdiforringelse/begrænsning). ACQ-5-scoren er gennemsnittet af de individuelle emnescore og spænder fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). Højere score indikerer lavere astmakontrol.

LS Middel blev beregnet ved hjælp af ANCOVA med behandling, geografisk region, aldersgruppe, baseline IGA (3 versus 4) score som faste faktorer og baseline værdi som kovariat.

CDLQI-spørgeskemaet er designet til brug hos børn (4 til 16 år). Den består af 10 elementer, der er grupperet i 6 domæner: symptomer og følelser, fritid, skole eller ferier, personlige forhold, søvn og behandling. Scoringen af ​​hvert spørgsmål er: Meget =3; Ganske meget = 2; Kun lidt = 1; Slet ikke = 0. CDLQI totalscore beregnes ved at summere alle 10 punkters svar og har et interval på 0 til 30 (højere score indikerer større svækkelse).

LS Mean blev beregnet ved hjælp af MMRM-model, som inkluderer behandling, baseline værdi, besøg, interaktionen af ​​baseline værdi-for-besøg som kovariater, interaktion af behandling ved-besøg, geografisk region, aldersgruppe og baseline IGA (3 versus 4 ) score som faste faktorer.