Ocena skuteczności i bezpieczeństwa lebrikizumabu (LY3650150) w umiarkowanym i ciężkim atopowym zapaleniu skóry (ADvocate1)

Okres indukcji (początkowy — tydzień 16):

Dwa wstrzyknięcia podskórne (SC) placebo jako dawka nasycająca na początku badania i w 2. tygodniu, a następnie pojedyncze wstrzyknięcie co 2 tygodnie (Q2W) od tygodnia 4. do tygodnia 14.

Okres leczenia podtrzymującego (tydzień 16-tydzień 52):

Dwa wstrzyknięcia placebo SC jako dawka nasycająca w 16. i 18. tygodniu. Jedno wstrzyknięcie placebo SC co 2 tyg. do 50. tygodnia.

Okres indukcji (początkowy — tydzień 16):

500 miligramów (mg) lebrikizumabu (2 x 250 mg) we wstrzyknięciach podskórnych jako dawka wysycająca podczas wizyt wyjściowych i w 2. tygodniu, a następnie pojedyncze wstrzyknięcie 250 mg lebrikizumabu co 2 tygodnie od 4. do 14. tygodnia.

Okres leczenia podtrzymującego (tydzień 16-tydzień 52):

Jedno wstrzyknięcie 250 mg Lebrikizumabu s.c. co 2 tyg. do 50. tygodnia.

W przypadku uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie indukcyjnym, podtrzymująca dawka nasycająca wynosi:

Dwa wstrzyknięcia 250 mg Lebrikizumabu SC w 16. tygodniu.

Dwa wstrzyknięcia 250 mg Lebrikizumabu SC w 18. tygodniu.

Aby utrzymać ślepotę, dla uczestników, którzy otrzymywali lebrikizumab w okresie indukcyjnym, podtrzymująca dawka nasycająca wynosi:

Jedno wstrzyknięcie podskórne 250 mg Lebrikizumabu i jedno wstrzyknięcie podskórne placebo w 16. tygodniu.

Jedno wstrzyknięcie podskórne 250 mg Lebrikizumabu i jedno wstrzyknięcie podskórne placebo w 18. tygodniu.

• LY3650150
• DRM06

Okres leczenia podtrzymującego (tydzień 16-tydzień 52):

Jedno wstrzyknięcie 250 mg Lebrikizumabu s.c. co 4 tygodnie (Q4W) w tygodniach 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 i 48.

Jedno wstrzyknięcie placebo SC co 4 tygodnie w 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 i 50 tygodniu.

W przypadku uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie indukcyjnym, podtrzymująca dawka nasycająca wynosi:

Dwa wstrzyknięcia 250 mg Lebrikizumabu SC w 16. tygodniu.

Dwa wstrzyknięcia placebo w 18. tygodniu.

Aby utrzymać ślepotę, dla uczestników, którzy otrzymywali lebrikizumab w okresie indukcyjnym, podtrzymująca dawka nasycająca wynosi:

Jedno wstrzyknięcie podskórne 250 mg Lebrikizumabu i jedno wstrzyknięcie podskórne placebo w 16. tygodniu.

Dwa wstrzyknięcia placebo w 18. tygodniu

• LY3650150
• DRM06

Okres leczenia podtrzymującego (tydzień 16-tydzień 52):

Zostaną podane zaślepione dawki wysycające na podstawie wcześniejszego przydziału leczenia, a następnie jedno wstrzyknięcie 250 mg Lebrikizumabu s.c. co 2 tyg. do tygodnia 50. w sposób otwarty.

W przypadku uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie indukcyjnym, dawka nasycająca wynosi:

Dwa wstrzyknięcia 250 mg Lebrikizumabu SC w 16. tygodniu.

Dwa wstrzyknięcia 250 mg Lebrikizumabu SC w 18. tygodniu.

Aby utrzymać ślepą dawkę nasycającą, w przypadku uczestników, którzy otrzymywali lebrikizumab w okresie indukcji, dawka nasycająca wynosi:

Jedno wstrzyknięcie podskórne 250 mg Lebrikizumabu i jedno wstrzyknięcie podskórne placebo w 16. tygodniu. Jedno wstrzyknięcie podskórne 250 mg Lebrikizumabu i jedno wstrzyknięcie podskórne placebo w 18. tygodniu.

W przypadku uczestników, którzy nie uzyskali akceptowalnej odpowiedzi w okresie podtrzymującym i weszli do ramienia ewakuacyjnego, dawki nasycające zostaną podane przy wejściu i 2 tygodnie po wejściu na podstawie przydzielonego leczenia przed wejściem do ramienia ewakuacyjnego.

• LY3650150
• DRM06

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – zasięg choroby, tj. odsetek skóry dotkniętej chorobą: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) otarcia i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodne; 2 = umiarkowane; 3 = ciężkie) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Połowa punktów jest dozwolona między stopniami ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI-75 został uzyskany przez uśrednienie tych 4 wyników i będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak) do 72 (poważny).

Osoba odpowiadająca w skali EASI-75 jest zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga poprawę wyniku EASI o ≥ 75% od wartości wyjściowej.

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – zasięg choroby, tj. odsetek skóry dotkniętej chorobą: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) otarcia i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodne; 2 = umiarkowane; 3 = ciężkie) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Połowa punktów jest dozwolona między stopniami ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI został uzyskany poprzez uśrednienie tych 4 wyników i będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak) do 72 (poważny).

Osoba odpowiadająca w skali EASI-90 jest zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga ≥ 90% poprawę wyniku EASI w stosunku do wartości początkowej.

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – choroby, tj. procent dotkniętej chorobą skóry: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) otarcia i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodne; 2 = umiarkowane; 3 = ciężkie) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Połowa punktów jest dozwolona między stopniami ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI został uzyskany poprzez uśrednienie tych 4 wyników i będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak) do 72 (poważny).

Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, czynnikami stratyfikacji regionu geograficznego, grupy wiekowej, wyjściowym wynikiem IGA (IGA 3 w stosunku do 4) jako stałymi czynnikami, wartością wyjściową jako współzmienną.

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – zasięg choroby, tj. odsetek skóry dotkniętej chorobą: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) otarcia i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodne; 2 = umiarkowane; 3 = ciężkie) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Połowa punktów jest dozwolona między stopniami ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI został uzyskany poprzez uśrednienie tych 4 wyników i będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak) do 72 (poważny).

Osoba odpowiadająca w skali EASI-90 jest zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga ≥ 90% poprawę wyniku EASI w stosunku do wartości początkowej.

DLQI to 10-punktowy, zwalidowany kwestionariusz służący do oceny wpływu choroby skóry na jakość życia osoby nią dotkniętej. 10 pytań obejmuje następujące tematy: objawy, zakłopotanie, zakupy i opieka domowa, ubrania, życie towarzyskie i wypoczynek, sport, praca lub nauka, bliskie związki, seks i leczenie w ciągu poprzedniego tygodnia. Kategorie odpowiedzi obejmują „Wcale”, „Trochę”, „Dużo” i „Bardzo”, z odpowiednimi wynikami odpowiednio 0, 1, 2 i 3. Pytania 3-10 mają również dodatkową kategorię odpowiedzi „Nieistotne”, która jest oceniana jako „0”. Pytania są punktowane od 0 do 3, co daje możliwy całkowity zakres punktacji od 0 (brak wpływu choroby skóry na jakość życia) do 30 (maksymalny wpływ na jakość życia). Wysoki wynik świadczy o złej jakości życia.

Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, wartością wyjściową i czynnikami stratyfikacji regionu geograficznego, grupy wiekowej, wyjściowym wynikiem IGA (3 w porównaniu z 4) jako czynnikami stałymi.

Indeks SCORAD wykorzystuje regułę dziewiątek do oceny zasięgu choroby i ocenia 6 cech klinicznych w celu określenia ciężkości choroby: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) sączenie/strupy, (4) otarcia, (5) lichenizacja oraz (6) suchość w skali od 0 do 3 (0=brak, 1=łagodna, 2=umiarkowana, 3=silna). Indeks SCORAD ocenia również subiektywne objawy świądu i utraty snu za pomocą skali VAS, gdzie 0 oznacza brak swędzenia lub brak problemów ze snem, a 10 oznacza nieznośny świąd lub duże problemy ze snem. Te 3 aspekty: rozległość choroby (A: 0-1-2), nasilenie choroby (B: 0-18) i objawy subiektywne (C: 0-20) łączą się przy użyciu A/5 + 7*B/2+ C dać maksymalny możliwy wynik 103, gdzie 0 = brak choroby, a 103 = ciężka choroba.

Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z grupą leczoną i czynnikami stratyfikacji regionu geograficznego, grupy wiekowej, wyjściowym wynikiem IGA (3 w stosunku do 4) jako czynnikami stałymi i wartością początkową jako współzmienną.

EASI ocenia obiektywne szacunki lekarzy dotyczące 2 wymiarów atopowego zapalenia skóry – zasięg choroby, tj. odsetek skóry dotkniętej chorobą: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% i nasilenie 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) obrzęk/grudki, (3) otarcia i (4) lichenizacja, każdy w skali od 0 do 3 (0 = brak, brak ; 1 = łagodne; 2 = umiarkowane; 3 = ciężkie) w 4 miejscach ciała (głowa/szyja, tułów, kończyny górne i kończyny dolne). Połowa punktów jest dozwolona między stopniami ważności 1, 2 i 3. Ostateczny wynik EASI-75 został uzyskany przez uśrednienie tych 4 wyników i będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak) do 72 (poważny).

Osoba odpowiadająca w skali EASI-75 jest zdefiniowana jako uczestnik, który osiąga poprawę wyniku EASI o ≥ 75% od wartości wyjściowej.

EQ-5D-5L to pomiar dwuczęściowy. Pierwsza część składa się z następujących 5 wymiarów zgłaszanych przez uczestników: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Odpowiedzi są wykorzystywane do uzyskania wyników wskaźnika stanu zdrowia przy użyciu algorytmu Zjednoczonego Królestwa (Wielka Brytania), z wynikami w zakresie od -0,594 do 1, oraz algorytmu Stanów Zjednoczonych (USA), z wynikami w zakresie od -0,109 do 1, z wyższym wynikiem wskazując na lepszy stan zdrowia.

Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu ANCOVA z czynnikami leczenia i stratyfikacji regionu geograficznego, grupy wiekowej, wyjściowym wynikiem IGA (3 w porównaniu z 4) jako czynnikami stałymi i wartością początkową jako współzmienną.

ACQ-5 to pięciopunktowy, samodzielnie wypełniany kwestionariusz, który służy do pomiaru kontroli astmy u uczestnika. Pięć pytań (dotyczących budzenia się w nocy, budzenia się rano, ograniczenia aktywności, duszności i świszczącego oddechu) dotyczy częstości i/lub nasilenia objawów w ciągu poprzedniego tygodnia. Możliwości odpowiedzi na wszystkie te pytania mieszczą się w skali od zera (brak upośledzenia/ograniczenia) do sześciu (całkowite upośledzenie/ograniczenie). Wynik ACQ-5 jest średnią wyników poszczególnych pozycji i mieści się w zakresie od 0 (całkowicie kontrolowany) do 6 (poważnie niekontrolowany). Wyższe wyniki wskazują na gorszą kontrolę astmy.

Średnia LS została obliczona przy użyciu ANCOVA z leczeniem, regionem geograficznym, grupą wiekową, wyjściowym wynikiem IGA (3 w porównaniu z 4) jako stałymi czynnikami i wartością wyjściową jako współzmienną.

Kwestionariusz CDLQI przeznaczony jest do stosowania u dzieci (w wieku od 4 do 16 lat). Składa się z 10 pozycji pogrupowanych w 6 domen: objawy i uczucia, czas wolny, szkoła lub wakacje, relacje osobiste, sen i leczenie. Punktacja każdego pytania jest następująca: Bardzo = 3; Całkiem sporo = 2; Tylko trochę = 1; Wcale nie = 0. Całkowity wynik CDLQI jest obliczany przez zsumowanie wszystkich 10 pozycji odpowiedzi i mieści się w zakresie od 0 do 30 (wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie).

Średnia LS została obliczona przy użyciu modelu MMRM, który obejmuje leczenie, wartość wyjściową, wizytę, interakcję wartości wyjściowej po wizycie jako współzmienne, interakcję leczenia po wizycie, region geograficzny, grupę wiekową i wyjściową IGA (3 vs 4 ) punktacja jako stałe czynniki.