Lebrikitsumabin (LY3650150) tehon ja turvallisuuden arviointi kohtalaisessa tai vaikeassa atooppisessa ihottumassa (ADvocate1)

Perehdytysjakso (perustilanne - viikko 16):

Kaksi ihonalaista (SC) plasebo-injektiota kyllästysannoksena lähtötilanteessa ja viikolla 2, minkä jälkeen yksi injektio joka 2. viikko (Q2W) viikosta 4 viikkoon 14.

Huoltojakso (viikko 16 - viikko 52):

Kaksi lumelääkettä SC-injektiona kyllästysannoksena viikolla 16 ja viikolla 18. Yksi lumelääke SC-injektio Q2W viikkoon 50 asti.

Perehdytysjakso (perustilanne - viikko 16):

500 milligrammaa (mg) lebrikitsumabia (2 x 250 mg) SC-injektiona kyllästysannoksena lähtötilanteessa ja viikolla 2 käynneillä, minkä jälkeen yksi 250 mg:n lebrikitsumabi-injektio Q2W viikosta 4 viikkoon 14.

Huoltojakso (viikko 16 - viikko 52):

Yksi 250 mg lebrikitsumab SC -injektio Q2W viikkoon 50 asti.

Osallistujille, jotka saivat lumelääkettä induktiojakson aikana, ylläpitoannos on:

Kaksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektiota viikolla 16.

Kaksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektiota viikolla 18.

Sokeiden ylläpitämiseksi niille osallistujille, jotka ovat saaneet lebrikitsumabia induktiojakson aikana, ylläpitoannos on:

Yksi 250 mg lebrikitsumabi SC-injektio ja yksi lumelääke SC-injektio viikolla 16.

Yksi 250 mg lebrikitsumabi SC-injektio ja yksi lumelääke SC-injektio viikolla 18.

• LY3650150
• DRM06

Huoltojakso (viikko 16 - viikko 52):

Yksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektio 4 viikon välein (Q4W) viikoilla 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 ja 48.

Yksi lumelääke SC-injektio Q4W viikoilla 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 ja 50.

Osallistujille, jotka saivat lumelääkettä induktiojakson aikana, ylläpitoannos on:

Kaksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektiota viikolla 16.

Kaksi plasebo-injektiota viikolla 18.

Sokeiden ylläpitämiseksi niille osallistujille, jotka ovat saaneet lebrikitsumabia induktiojakson aikana, ylläpitoannos on:

Yksi 250 mg lebrikitsumabi SC-injektio ja yksi lumelääke SC-injektio viikolla 16.

Kaksi plasebo-injektiota viikolla 18

• LY3650150
• DRM06

Huoltojakso (viikko 16 - viikko 52):

Sokkoutettuja kyllästysannoksia, jotka perustuvat aikaisempaan hoitomääräämiseen, annetaan, ja sen jälkeen yksi 250 mg:n lebrikitsumab SC -injektio Q2W viikolle 50 asti avoimesti.

Osallistujille, jotka saivat lumelääkettä induktiojaksolla, kyllästysannos on:

Kaksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektiota viikolla 16.

Kaksi 250 mg:n lebrikitsumabi SC-injektiota viikolla 18.

Aloitusjakson aikana lebrikitsumabia saaneiden osallistujien kyllästysannoksen säilyttämiseksi kyllästysannos on:

Yksi 250 mg lebrikitsumabi SC-injektio ja yksi lumelääke SC-injektio viikolla 16. Yksi 250 mg lebrikitsumabi SC-injektio ja yksi lumelääke SC-injektio viikolla 18.

Osallistujille, jotka eivät ylläpidä hyväksyttävää vastetta huoltojakson aikana ja siirtyivät pakovarteen, latausannokset annetaan sisäänkäynnin yhteydessä ja 2 viikkoa sisääntulon jälkeen hoitomääräyksen perusteella ennen pakohaaraan siirtymistä.

• LY3650150
• DRM06

EASI arvioi objektiivisia lääkärin arvioita atooppisen dermatiitin kahdesta ulottuvuudesta - taudin laajuus, eli prosenttiosuus ihottumasta: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % ja neljän kliinisen oireen vakavuus: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) ekskoriaatio ja (4) jäkäläisyys asteikolla 0-3 (0 = ei yhtään, poissa). 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea) neljässä kehon kohdassa (pää/niska, vartalo, yläraajat ja alaraajat). Puolikkaat pisteet ovat sallittuja vakavuusasteiden 1, 2 ja 3 välillä. Lopullinen EASI-75-pistemäärä saatiin laskemalla painokeskiarvo näistä neljästä pisteestä ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 72 (vakava).

EASI-75-vastaaja määritellään osallistujaksi, joka saavuttaa ≥ 75 % parannuksen lähtötasosta EASI-pisteissä.

EASI arvioi objektiivisia lääkärin arvioita atooppisen dermatiitin kahdesta ulottuvuudesta - taudin laajuus, eli prosenttiosuus ihottumasta: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % ja neljän kliinisen oireen vakavuus: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) ekskoriaatio ja (4) jäkäläisyys asteikolla 0-3 (0 = ei yhtään, poissa). 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea) neljässä kehon kohdassa (pää/niska, vartalo, yläraajat ja alaraajat). Puolikkaat pisteet ovat sallittuja vakavuusasteiden 1, 2 ja 3 välillä. Lopullinen EASI-pistemäärä saatiin laskemalla painokeskiarvo näistä neljästä pisteestä, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 72 (vakava).

EASI-90-vastaaja määritellään osallistujaksi, joka saavuttaa ≥ 90 % parannuksen lähtötasosta EASI-pisteissä.

EASI arvioi objektiivisia lääkärin arvioita atooppisen dermatiitin kahdesta ulottuvuudesta - sairaudesta, ts. prosenttiosuus sairastuneesta ihosta: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % ja neljän kliinisen oireen vakavuus: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) ekskoriaatio ja (4) jäkäläisyys asteikolla 0-3 (0 = ei yhtään, poissa). 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea) neljässä kehon kohdassa (pää/niska, vartalo, yläraajat ja alaraajat). Puolikkaat pisteet ovat sallittuja vakavuusasteiden 1, 2 ja 3 välillä. Lopullinen EASI-pistemäärä saatiin laskemalla painokeskiarvo näistä neljästä pisteestä, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 72 (vakava).

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa hoito, maantieteellisen alueen kerrostustekijät, ikäryhmä, perustason IGA-pisteet (IGA 3 vs. 4) kiinteinä tekijöinä perusviivan arvo kovariaattina.

EASI arvioi objektiivisia lääkärin arvioita atooppisen dermatiitin kahdesta ulottuvuudesta - taudin laajuus, eli prosenttiosuus ihottumasta: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % ja neljän kliinisen oireen vakavuus: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) ekskoriaatio ja (4) jäkäläisyys asteikolla 0-3 (0 = ei yhtään, poissa). 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea) neljässä kehon kohdassa (pää/niska, vartalo, yläraajat ja alaraajat). Puolikkaat pisteet ovat sallittuja vakavuusasteiden 1, 2 ja 3 välillä. Lopullinen EASI-pistemäärä saatiin laskemalla painokeskiarvo näistä neljästä pisteestä, ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 72 (vakava).

EASI-90-vastaaja määritellään osallistujaksi, joka saavuttaa ≥ 90 % parannuksen lähtötasosta EASI-pisteissä.

DLQI on 10 kohdan validoitu kyselylomake, jolla arvioidaan ihosairauden vaikutusta sairastuneen henkilön elämänlaatuun. Kymmenen kysymystä kattavat seuraavat aiheet: oireet, hämmennys, ostokset ja kotihoito, vaatteet, sosiaali- ja vapaa-aika, urheilu, työ tai opiskelu, lähisuhteet, seksi ja hoito edellisen viikon aikana. Vastausluokkia ovat "Ei ollenkaan", "Vähän", "Paljon" ja "Erittäin", ja vastaavat arvosanat ovat 0, 1, 2 ja 3. Kysymyksissä 3-10 on myös ylimääräinen vastausluokka "Ei relevantti", joka arvostetaan "0". Kysymykset pisteytetään 0–3, jolloin mahdollinen kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei ihosairauden vaikutusta elämänlaatuun) 30:een (maksimaalinen vaikutus elämänlaatuun). Korkea pistemäärä on osoitus huonosta elämänlaadusta.

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa hoito, perusarvo ja maantieteellisen alueen, ikäryhmän kerrostustekijät, perustason IGA-pisteet (3 vastaan ​​4) olivat kiinteitä tekijöitä.

SCORAD-indeksi käyttää yhdeksän sääntöä taudin laajuuden arvioimiseen ja arvioi 6 kliinistä ominaisuutta taudin vakavuuden määrittämiseksi: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) tihkuminen/kuoret, (4) ekskoriaatio, (5) jäkäläisyys ja (6) kuivuus asteikolla 0-3 (0 = poissaolo, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea). SCORAD-indeksi arvioi myös subjektiivisia oireita kutinasta ja unihäiriöstä VAS:lla, jossa 0 on ei kutinaa tai unihäiriöitä ja 10 on sietämätöntä kutinaa tai paljon unihäiriöitä. Nämä 3 näkökohtaa: taudin laajuus (A: 0-1-2), taudin vakavuus (B: 0-18) ja subjektiiviset oireet (C: 0-20) yhdistyvät käyttämällä A/5 + 7*B/2+ C antaa maksimipistemäärä 103, jossa 0 = ei sairautta ja 103 = vakava sairaus.

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jolloin hoitoryhmä ja maantieteellisen alueen, ikäryhmän kerrostustekijät, IGA-pisteet (3 vs. 4) lähtötilanteessa kiinteinä tekijöinä ja perusarvo kovariaattina.

EASI arvioi objektiivisia lääkärin arvioita atooppisen dermatiitin kahdesta ulottuvuudesta - taudin laajuus, eli prosenttiosuus ihottumasta: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % ja neljän kliinisen oireen vakavuus: (1) punoitus, (2) turvotus/papulaatio, (3) ekskoriaatio ja (4) jäkäläisyys asteikolla 0-3 (0 = ei yhtään, poissa). 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea) neljässä kehon kohdassa (pää/niska, vartalo, yläraajat ja alaraajat). Puolikkaat pisteet ovat sallittuja vakavuusasteiden 1, 2 ja 3 välillä. Lopullinen EASI-75-pistemäärä saatiin laskemalla painokeskiarvo näistä neljästä pisteestä ja se vaihtelee välillä 0 (ei mitään) - 72 (vakava).

EASI-75-vastaaja määritellään osallistujaksi, joka saavuttaa ≥ 75 % parannuksen lähtötasosta EASI-pisteissä.

EQ-5D-5L on 2-osainen mittaus. Ensimmäinen osa koostuu seuraavista viidestä osallistujan raportoimasta ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Vastauksia käytetään terveystilan indeksin pisteiden johtamiseen käyttämällä Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) algoritmia, jonka pisteet vaihtelevat -0,594:stä 1:een, ja Yhdysvaltojen (US) -algoritmia, jonka pisteet vaihtelevat -0,109:stä 1:een, korkeammalla pistemäärällä. osoittaa parempaa terveydentilaa.

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVA-mallia käyttämällä maantieteellisen alueen, ikäryhmän hoito- ja kerrostustekijät, IGA-pisteet (3 vs. 4) lähtötilanteessa kiinteinä tekijöinä ja lähtötason arvo kovariaattina.

ACQ-5 on viiden kohdan itsetäytetty kyselylomake, jota käytetään osallistujan astman hallinnan mittana. Viisi kysymystä (koskevat yöllistä heräämistä, aamuherätystä, aktiivisuuden rajoitusta, hengenahdistusta ja vinkumista) tiedustelevat oireiden esiintymistiheyttä ja/tai vakavuutta edellisen viikon aikana. Kaikkien näiden kysymysten vastausvaihtoehdot vaihtelevat nollasta (ei heikkenemistä/rajoitusta) kuuteen (kokonaisvahinko/rajoitus) asteikolla. ACQ-5-pisteet ovat yksittäisten esineiden pisteiden keskiarvo ja vaihtelevat 0:sta (täysin hallinnassa) 6:een (vakavasti kontrolloimaton). Korkeammat pisteet osoittavat heikompaa astman hallintaa.

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä ANCOVAa ja hoitoa, maantieteellistä aluetta, ikäryhmää, lähtötason IGA-pisteitä (3 vastaan ​​4) kiinteinä tekijöinä ja lähtötason arvoa kovariaattina.

CDLQI-kyselylomake on tarkoitettu käytettäväksi lapsille (4–16-vuotiaat). Se koostuu 10 kohteesta, jotka on ryhmitelty kuuteen osa-alueeseen: oireet ja tunteet, vapaa-aika, koulu tai loma, henkilökohtaiset suhteet, uni ja hoito. Jokaisen kysymyksen pisteytys on: Hyvin paljon =3; Melko paljon = 2; Vain vähän = 1; Ei ollenkaan = 0. CDLQI-kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikki 10 kohteen vastausta, ja sen vaihteluväli on 0–30 (korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa).

LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä MMRM-mallia, joka sisältää hoidon, perusarvon, käynnin, perusarvon vuorovaikutuksen käyntikohtaisesti kovariaatteina, hoidon käyntikohtaisen vuorovaikutuksen, maantieteellisen alueen, ikäryhmän ja lähtötason IGA:n (3 vs. 4). ) pisteet kiinteinä tekijöinä.