Avaliação da Eficácia e Segurança do Lebrikizumab (LY3650150) na Dermatite Atópica Moderada a Grave (ADvocate1)

Período de indução (linha de base-semana 16):

Duas injeções subcutâneas (SC) de placebo como dose de ataque na linha de base e na semana 2, seguidas de uma única injeção a cada 2 semanas (Q2W) da semana 4 até a semana 14.

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Duas injeções SC de placebo como dose de ataque na Semana 16 e na Semana 18. Uma injeção SC de placebo a cada 2 semanas até a semana 50.

Período de indução (linha de base-semana 16):

Injeções SC de 500 miligramas (mg) de Lebrikizumabe (2 x 250 mg) como uma dose de ataque na linha de base e nas visitas da Semana 2, seguidas por uma única injeção de Lebrikizumabe de 250 mg Q2W da Semana 4 até a Semana 14.

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe a cada 2 semanas até a semana 50.

Para os participantes que receberam placebo no Período de Indução, a dose inicial de manutenção é:

Duas injeções de 250 mg de Lebrikizumabe SC na Semana 16.

Duas injeções de 250 mg de Lebrikizumabe SC na semana 18.

Para manter o cego, para os participantes que receberam Lebrikizumab no Período de Indução, a dose inicial de manutenção é:

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo na semana 16.

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo na Semana 18.

• LY3650150
• DRM06

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe a cada 4 semanas (Q4W) nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48.

Uma injeção SC de placebo Q4W nas semanas 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 e 50.

Para os participantes que receberam placebo no Período de Indução, a dose inicial de manutenção é:

Duas injeções de 250 mg de Lebrikizumabe SC na Semana 16.

Duas injeções de placebo na semana 18.

Para manter o cego, para os participantes que receberam Lebrikizumab no Período de Indução, a dose inicial de manutenção é:

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo na semana 16.

Duas injeções de placebo na semana 18

• LY3650150
• DRM06

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Doses de ataque cegas com base na atribuição de tratamento anterior serão administradas, seguidas por uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe Q2W até a Semana 50 de forma aberta.

Para participantes que receberam placebo no Período de Indução, a dose de ataque é:

Duas injeções de 250 mg de Lebrikizumabe SC na Semana 16.

Duas injeções de 250 mg de Lebrikizumabe SC na semana 18.

Para manter a dose de ataque cega, para participantes que receberam Lebrikizumabe no Período de Indução, a dose de ataque é:

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo na semana 16. Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo na Semana 18.

Para os participantes que não mantêm uma resposta aceitável durante o período de manutenção e entraram no braço de escape, as doses de ataque serão administradas na entrada e 2 semanas após a entrada com base na atribuição de tratamento antes de entrar no braço de fuga.

• LY3650150
• DRM06

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da dermatite atópica - extensão da doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI-75 foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

O respondente EASI-75 é definido como um participante que atinge uma melhoria ≥ 75% desde a linha de base na pontuação EASI.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da dermatite atópica - extensão da doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

O respondente EASI-90 é definido como um participante que atinge uma melhoria ≥ 90% desde a linha de base na pontuação EASI.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões de dermatite atópica - doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

A média de LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com tratamento, fatores de estratificação de região geográfica, faixa etária, escore IGA basal (IGA 3 versus 4) como valor basal de fatores fixos como covariável.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da dermatite atópica - extensão da doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

O respondente EASI-90 é definido como um participante que atinge uma melhoria ≥ 90% desde a linha de base na pontuação EASI.

O DLQI é um questionário validado de 10 itens usado para avaliar o impacto da doença de pele na qualidade de vida de uma pessoa afetada. As 10 perguntas cobrem os seguintes tópicos: sintomas, constrangimento, compras e cuidados com a casa, roupas, social e lazer, esporte, trabalho ou estudo, relacionamentos íntimos, sexo e tratamento, na semana anterior. As categorias de resposta incluem "Nem um pouco", "Um pouco", "Muito" e "Muito", com pontuações correspondentes de 0, 1, 2 e 3, respectivamente. As perguntas 3 a 10 também têm uma categoria de resposta adicional de "Não relevante", que é pontuada como "0". As questões são pontuadas de 0 a 3, dando uma pontuação total possível de 0 (sem impacto da doença de pele na qualidade de vida) a 30 (impacto máximo na qualidade de vida). Uma pontuação alta é indicativa de uma qualidade de vida ruim.

A média de LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com tratamento, valor de linha de base e fatores de estratificação de região geográfica, faixa etária, pontuação de linha de base IGA (3 versus 4) como fatores fixos.

O índice SCORAD usa a regra dos nove para avaliar a extensão da doença e avalia 6 características clínicas para determinar a gravidade da doença: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) exsudação/crostas, (4) escoriação, (5) liquenificação , e (6) ressecamento em uma escala de 0 a 3 (0=ausência, 1=leve, 2=moderado, 3=grave). O índice SCORAD também avalia sintomas subjetivos de prurido e perda de sono com VAS onde 0 é sem coceira ou sem dificuldade para dormir e 10 é coceira insuportável ou muita dificuldade para dormir. Esses 3 aspectos: extensão da doença (A: 0-1-2), gravidade da doença (B: 0-18) e sintomas subjetivos (C: 0-20) combinam usando A/5 + 7*B/2+ C para dar uma pontuação máxima possível de 103, onde 0 = sem doença e 103 = doença grave.

A média de LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com grupo de tratamento e fatores de estratificação de região geográfica, faixa etária, pontuação IGA basal (3 versus 4) como fatores fixos e valor basal como covariável.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da dermatite atópica - extensão da doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI-75 foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

O respondente EASI-75 é definido como um participante que atinge uma melhoria ≥ 75% desde a linha de base na pontuação EASI.

O EQ-5D-5L é uma medição de 2 partes. A primeira parte é composta pelas seguintes 5 dimensões relatadas pelos participantes: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As respostas são usadas para derivar as pontuações do índice de estado de saúde usando o algoritmo do Reino Unido (Reino Unido), com pontuações variando de -0,594 a 1, e o algoritmo dos Estados Unidos (EUA), com pontuações variando de -0,109 a 1, com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde.

A Média LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com fatores de tratamento e estratificação de região geográfica, faixa etária, escore IGA basal (3 versus 4) como fatores fixos e valor basal como covariável.

O ACQ-5 é um questionário autopreenchido de cinco itens, que é usado como uma medida do controle da asma de um participante. As cinco questões (sobre despertar noturno, acordar pela manhã, limitação de atividades, falta de ar e chiado no peito) indagam sobre a frequência e/ou gravidade dos sintomas na última semana. As opções de resposta para todas essas questões variam de escala de zero (sem prejuízo/limitação) a seis (comprometimento total/limitação). A pontuação do ACQ-5 é a média das pontuações dos itens individuais e varia de 0 (totalmente controlado) a 6 (severamente descontrolado). Pontuações mais altas indicam menor controle da asma.

A média LS foi calculada usando ANCOVA com tratamento, região geográfica, faixa etária, pontuação IGA basal (3 versus 4) como fatores fixos e valor basal como covariável.

O questionário CDLQI é projetado para uso em crianças (4 a 16 anos de idade). É composto por 10 itens agrupados em 6 domínios: sintomas e sentimentos, lazer, escola ou férias, relações pessoais, sono e tratamento. A pontuação de cada questão é: Muito =3; Muito = 2; Apenas um pouco = 1; Nem um pouco = 0. O escore total do CDLQI é calculado pela soma de todas as respostas dos 10 itens e varia de 0 a 30 (pontuações mais altas indicam maior comprometimento).

A média de LS foi calculada usando o modelo MMRM que inclui tratamento, valor basal, visita, a interação do valor basal por visita como covariáveis, a interação de tratamento por consulta, região geográfica, faixa etária e IGA basal (3 versus 4 ) pontuam como fatores fixos.