Hodnocení účinnosti a bezpečnosti lebrikizumabu (LY3650150) u středně těžké až těžké atopické dermatitidy (ADvocate1)

Úvodní období (výchozí 16. týden):

Dvě subkutánní (SC) injekce placeba jako nasycovací dávka na začátku a v týdnu 2 následované jednou injekcí každé 2 týdny (Q2W) od týdne 4 do týdne 14.

Období údržby (16. týden – 52. týden):

Dvě sc injekce placeba jako nasycovací dávka v týdnu 16 a v týdnu 18. Jedna placeba SC injekce Q2W do 50. týdne.

Úvodní období (výchozí 16. týden):

SC injekce 500 miligramů (mg) lebrikizumabu (2 x 250 mg) jako nasycovací dávka při vstupních návštěvách a návštěvách v týdnu 2, po nichž následovala jedna injekce 250 mg lebrikizumabu Q2W od 4. týdne do 14. týdne.

Období údržby (16. týden – 52. týden):

Jedna sc injekce 250 mg Lebrikizumabu Q2W do 50. týdne.

U účastníků, kteří dostávali placebo v indukčním období, je udržovací nasycovací dávka:

Dvě SC injekce 250 mg Lebrikizumabu v týdnu 16.

Dvě SC injekce 250 mg Lebrikizumabu v týdnu 18.

Aby se udržela slepá, pro účastníky, kteří dostávali Lebrikizumab v indukčním období, je udržovací nasycovací dávka:

Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu a jedna placeba SC injekce v týdnu 16.

Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu a jedna placeba SC injekce v týdnu 18.

• LY3650150
• DRM06

Období údržby (16. týden – 52. týden):

Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu každé 4 týdny (Q4W) v týdnech 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 a 48.

Jedna placeba SC injekce Q4W ve 22., 26., 30., 34., 38., 42., 46. a 50. týdnu.

U účastníků, kteří dostávali placebo v indukčním období, je udržovací nasycovací dávka:

Dvě SC injekce 250 mg Lebrikizumabu v týdnu 16.

Dvě injekce placeba v týdnu 18.

Aby se udržela slepá, pro účastníky, kteří dostávali Lebrikizumab v indukčním období, je udržovací nasycovací dávka:

Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu a jedna placeba SC injekce v týdnu 16.

Dvě injekce placeba v týdnu 18

• LY3650150
• DRM06

Období údržby (16. týden – 52. týden):

Budou podávány zaslepené nasycovací dávky založené na předchozím přiřazení léčby, následované jednou SC injekcí 250 mg Lebrikizumabu Q2W až do týdne 50 otevřeným způsobem.

Pro účastníky, kteří dostávali placebo v indukčním období, je úvodní dávka:

Dvě SC injekce 250 mg Lebrikizumabu v týdnu 16.

Dvě SC injekce 250 mg Lebrikizumabu v týdnu 18.

Aby se udržela úvodní dávka slepá, pro účastníky, kteří dostávali Lebrikizumab v indukčním období, je úvodní dávka:

Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu a jedna placeba SC injekce v týdnu 16. Jedna SC injekce 250 mg Lebrikizumabu a jedna placeba SC injekce v týdnu 18.

Účastníkům, kteří neudrží přijatelnou reakci během udržovacího období a vstoupili do únikové paže, budou nasycovací dávky podávány při vstupu a 2 týdny po vstupu na základě přidělení léčby před vstupem do únikové paže.

• LY3650150
• DRM06

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy - rozsah onemocnění, tj. procento postižené kůže: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI-75 bylo získáno hmotnostním průměrováním těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 (žádné) do 72 (závažné).

Respondent EASI-75 je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 75% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy - rozsah onemocnění, tj. procento postižené kůže: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 (žádné) do 72 (závažné).

Respondent EASI-90 je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy - onemocnění, tj. procento postižené kůže: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 (žádné) do 72 (závažné).

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, stratifikačními faktory geografické oblasti, věkovou skupinou, výchozím skóre IGA (IGA 3 versus 4) jako fixními faktory výchozí hodnoty jako kovariát.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy - rozsah onemocnění, tj. procento postižené kůže: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 (žádné) do 72 (závažné).

Respondent EASI-90 je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

DLQI je 10položkový validovaný dotazník používaný k posouzení vlivu kožního onemocnění na kvalitu života postižené osoby. Těchto 10 otázek pokrývá následující témata: symptomy, rozpaky, nakupování a domácí péče, oblečení, společenský život a volný čas, sport, práce nebo studium, blízké vztahy, sex a léčba za předchozí týden. Kategorie odpovědí zahrnují „Vůbec ne“, „Trochu“, „Hodně“ a „Velmi mnoho“ s odpovídajícími skóre 0, 1, 2 a 3. Otázky 3–10 mají také další kategorii odpovědí „Není relevantní“, která je hodnocena jako „0“. Otázky jsou bodovány od 0 do 3, což dává možný celkový rozsah skóre od 0 (žádný vliv kožního onemocnění na kvalitu života) do 30 (maximální dopad na kvalitu života). Vysoké skóre ukazuje na špatnou kvalitu života.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčbou, výchozí hodnotou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů.

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku s VAS, kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů a výchozí hodnoty jako kovariance.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy - rozsah onemocnění, tj. procento postižené kůže: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI-75 bylo získáno hmotnostním průměrováním těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 (žádné) do 72 (závažné).

Respondent EASI-75 je definován jako účastník, který dosáhne ≥ 75% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

EQ-5D-5L je dvoudílné měření. První část se skládá z následujících 5 dimenzí uváděných účastníky: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Odpovědi se používají k odvození skóre indexu zdravotního stavu pomocí algoritmu Spojeného království (UK) se skóre v rozmezí -0,594 až 1 a algoritmu Spojených států (USA) se skóre v rozmezí -0,109 až 1 s vyšším skóre. svědčí o lepším zdravotním stavu.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu ANCOVA s léčebnými a stratifikačními faktory geografické oblasti, věkové skupiny, výchozího skóre IGA (3 versus 4) jako fixních faktorů a výchozí hodnoty jako kovariát.

ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník, který se používá jako měřítko kontroly astmatu účastníka. Těchto pět otázek (týkajících se nočního probouzení, ranního probuzení, omezení aktivity, dušnosti a sípání) zjišťuje frekvenci a/nebo závažnost příznaků za předchozí týden. Možnosti odpovědí na všechny tyto otázky se pohybují od nuly (žádné zhoršení/omezení) do šesti (celkové zhoršení/omezení) stupnice. Skóre ACQ-5 je průměrem skóre jednotlivých položek a pohybuje se od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu astmatu.

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí ANCOVA s léčbou, geografickou oblastí, věkovou skupinou, výchozím skóre IGA (3 versus 4) jako fixními faktory a výchozí hodnotou jako kovariátem.

Dotazník CDLQI je určen pro použití u dětí (4 až 16 let). Skládá se z 10 položek, které jsou seskupeny do 6 domén: symptomy a pocity, volný čas, škola nebo prázdniny, osobní vztahy, spánek a léčba. Hodnocení každé otázky je: Velmi =3; Docela hodně = 2; Jen málo = 1; Vůbec ne = 0. Celkové skóre CDLQI se vypočítá sečtením odpovědí všech 10 položek a má rozsah 0 až 30 (vyšší skóre značí větší poškození).

Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu MMRM, který zahrnuje léčbu, výchozí hodnotu, návštěvu, interakci výchozí hodnoty od návštěvy jako kovariáty, interakci léčby podle návštěvy, geografickou oblast, věkovou skupinu a výchozí IGA (3 versus 4 ) skóre jako pevné faktory.