A lebrikizumab (LY3650150) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése közepes és súlyos atópiás dermatitisben (ADvocate1)

Indukciós időszak (alaphelyzet – 16. hét):

Két szubkután (SC) placebo injekció telítő dózisként a kiindulási és a 2. héten, majd egyszeri injekció 2 hetente (Q2W) a 4. héttől a 14. hétig.

Karbantartási időszak (16. hét - 52. hét):

Két placebo SC injekció telítő dózisként a 16. és a 18. héten. Egy placebo SC injekció Q2W az 50. hétig.

Indukciós időszak (alaphelyzet – 16. hét):

500 milligramm (mg) lebrikizumab (2 x 250 mg) SC injekció telítő dózisként a kiindulási és a 2. heti viziteknél, majd egyszeri 250 mg lebrikizumab injekció Q2W a 4. héttől a 14. hétig.

Karbantartási időszak (16. hét - 52. hét):

Egy 250 mg Lebrikizumab SC injekció Q2W az 50. hétig.

Azon résztvevők számára, akik placebót kaptak az indukciós időszakban, a fenntartó telítő adag:

Két 250 mg-os lebrikizumab SC injekció a 16. héten.

Két 250 mg-os lebrikizumab SC injekció a 18. héten.

A vakok fenntartása érdekében az indukciós időszakban lebrikizumabot kapó résztvevők számára a fenntartó telítő adag a következő:

Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció és egy placebo SC injekció a 16. héten.

Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció és egy placebo SC injekció a 18. héten.

• LY3650150
• DRM06

Karbantartási időszak (16. hét - 52. hét):

Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció 4 hetente (Q4W) a 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44. és 48. héten.

Egy placebo SC injekció Q4W a 22., 26., 30., 34., 38., 42., 46. és 50. héten.

Azon résztvevők számára, akik placebót kaptak az indukciós időszakban, a fenntartó telítő adag:

Két 250 mg-os lebrikizumab SC injekció a 16. héten.

Két placebo injekció a 18. héten.

A vakok fenntartása érdekében az indukciós időszakban lebrikizumabot kapó résztvevők számára a fenntartó telítő adag a következő:

Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció és egy placebo SC injekció a 16. héten.

Két placebo injekció a 18. héten

• LY3650150
• DRM06

Karbantartási időszak (16. hét - 52. hét):

Az előzetes kezelési kijelölésen alapuló vak telítő dózisokat kell beadni, majd egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekciót kell beadni Q2W-ig az 50. hétig nyílt elrendezésben.

Azon résztvevők számára, akik placebót kaptak az indukciós időszakban, a telítő adag:

Két 250 mg-os lebrikizumab SC injekció a 16. héten.

Két 250 mg-os lebrikizumab SC injekció a 18. héten.

A telítő dózis vak megőrzése érdekében az indukciós időszakban lebrikizumabot kapó résztvevők számára a telítő dózis a következő:

Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció és egy placebo SC injekció a 16. héten. Egy 250 mg-os lebrikizumab SC injekció és egy placebo SC injekció a 18. héten.

Azon résztvevők számára, akik nem tartanak fenn elfogadható választ a karbantartási időszak alatt, és beléptek a menekülési karba, a telítő adagokat a belépéskor és a belépés után 2 héttel adják be a kezelési beosztás alapján, mielőtt belépnének a menekülési karba.

• LY3650150
• DRM06

Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára – a betegség kiterjedése, azaz az érintett bőr százalékos aránya: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-75 pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk meg, és 0 (nincs) és 72 (súlyos) között lesz.

Az EASI-75 válaszadónak azt a résztvevőt nevezzük, aki ≥ 75%-os javulást ér el az EASI-pontszámban az alapvonalhoz képest.

Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára – a betegség kiterjedése, azaz az érintett bőr százalékos aránya: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-pontszámot e 4 pontszám súlyátlagolásával kaptuk, és 0 (nincs) és 72 (súlyos) között lesz.

Az EASI-90 válaszadónak azt a résztvevőt nevezzük, aki ≥ 90%-os javulást ér el az EASI pontszámban az alapvonalhoz képest.

Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz - betegség 2 dimenziójára, azaz az érintett bőr százalékos arányára: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-pontszámot e 4 pontszám súlyátlagolásával kaptuk, és 0 (nincs) és 72 (súlyos) között lesz.

Az LS-átlagot ANCOVA-modell segítségével számítottuk ki, a kezeléssel, a földrajzi régió, korcsoport rétegződési tényezőivel, a kiindulási IGA-pontszámmal (IGA 3 versus 4), mint fix tényezők kiindulási értékkel, mint kovariánssal.

Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára – a betegség kiterjedése, azaz az érintett bőr százalékos aránya: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-pontszámot e 4 pontszám súlyátlagolásával kaptuk, és 0 (nincs) és 72 (súlyos) között lesz.

Az EASI-90 válaszadónak azt a résztvevőt nevezzük, aki ≥ 90%-os javulást ér el az EASI pontszámban az alapvonalhoz képest.

A DLQI egy 10 elemből álló, validált kérdőív, amely a bőrbetegségnek az érintett személy életminőségére gyakorolt ​​hatásának felmérésére szolgál. A 10 kérdés a következő témákat fedi le: tünetek, zavar, vásárlás és otthoni gondozás, ruházat, szociális és szabadidő, sport, munka vagy tanulás, közeli kapcsolatok, szex és kezelés az előző héten. A válaszkategóriák magukban foglalják a következőket: „Egyáltalán nem”, „Kicsit”, „Sokat” és „Nagyon sok”, a megfelelő pontszámok 0, 1, 2 és 3. A 3-10. kérdéseknek van egy további válaszkategóriája is: „Nem releváns”, amelyet „0”-ra értékelnek. A kérdéseket 0-tól 3-ig pontozzák, így a lehetséges összpontszám 0-tól (a bőrbetegségnek nincs hatása az életminőségre) 30-ig (maximális hatással van az életminőségre). A magas pontszám rossz életminőséget jelez.

Az LS-átlagot az ANCOVA-modell segítségével számítottuk ki, a kezelést, a kiindulási értéket és a földrajzi régió, korcsoport rétegződési tényezőit, valamint a kiindulási IGA-pontszámot (3 versus 4) rögzített tényezőkként.

A SCORAD index a kilences szabályt használja a betegség mértékének felmérésére, és 6 klinikai jellemzőt értékel a betegség súlyosságának meghatározásához: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) szivárgás/kéreg, (4) excoriáció, (5) lichenifikáció és (6) szárazság 0-tól 3-ig terjedő skálán (0=hiány, 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos). A SCORAD index a viszketés és az alvászavar szubjektív tüneteit is értékeli a VAS-val, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs viszketés vagy nincs alvászavar, és 10 azt jelenti, hogy elviselhetetlen viszketés vagy sok alvászavar. Ez a 3 szempont: a betegség mértéke (A: 0-1-2), a betegség súlyossága (B: 0-18) és a szubjektív tünetek (C: 0-20) kombinálódik az A/5 + 7*B/2+ C használatával 103-as maximális pontszámot adjon, ahol 0 = nincs betegség és 103 = súlyos betegség.

Az LS-átlagot az ANCOVA-modell segítségével számítottuk ki, a kezelési csoportot és a földrajzi régió, korcsoport rétegződési tényezőit, a kiindulási IGA-pontszámot (3 versus 4) rögzített faktorként és a kiindulási értéket kovariánsként.

Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára – a betegség kiterjedése, azaz az érintett bőr százalékos aránya: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-75 pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk meg, és 0 (nincs) és 72 (súlyos) között lesz.

Az EASI-75 válaszadónak azt a résztvevőt nevezzük, aki ≥ 75%-os javulást ér el az EASI-pontszámban az alapvonalhoz képest.

Az EQ-5D-5L egy 2 részes mérés. Az első rész a következő 5 résztvevő által beszámolt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A válaszokat az egészségi állapot index pontszámainak származtatására használják az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) algoritmusa (-0,594 és 1 közötti pontszámok), valamint az Egyesült Államok (USA) algoritmusa (-0,109 és 1 közötti pontszámmal, magasabb pontszámmal). jobb egészségi állapotra utal.

Az LS-átlagot az ANCOVA-modell segítségével számítottuk ki, a földrajzi régió, korcsoport kezelési és rétegződési tényezőivel, az alapvonal IGA-pontszámával (3 versus 4-gyel) rögzített faktorként és a kiindulási értékkel kovariánsként.

Az ACQ-5 egy öt tételből álló, önkitöltős kérdőív, amelyet a résztvevők asztmakontrolljának mérésére használnak. Az öt kérdés (éjszakai ébredés, reggeli ébredés, aktivitáskorlátozás, légszomj és zihálás) a tünetek gyakoriságára és/vagy súlyosságára vonatkozik az előző héten. A válaszlehetőségek ezekre a kérdésekre a nullától (nincs károsodás/korlátozás) a hatosig (teljes károsodás/korlátozás) terjednek. Az ACQ-5 pontszám az egyes tételek pontszámainak átlaga, és 0-tól (teljesen kontrollált) 6-ig (súlyosan nem kontrollált) terjed. A magasabb pontszámok alacsonyabb asztmakontrollra utalnak.

Az LS-átlagot az ANCOVA segítségével számítottuk ki, a kezelés, a földrajzi régió, a korcsoport, az alapvonal IGA (3 versus 4) pontszám fix faktorként és a kiindulási érték kovariánsként.

A CDLQI kérdőívet gyermekek (4-16 éves) kezelésére tervezték. 10 elemből áll, amelyek 6 tartományba vannak csoportosítva: tünetek és érzések, szabadidő, iskola vagy szabadság, személyes kapcsolatok, alvás és kezelés. Az egyes kérdések pontozása: Nagyon =3; Elég sok = 2; Csak egy kicsit = 1; Egyáltalán nem = 0. A CDLQI összpontszámot a 10 elemre adott válaszok összegzésével számítják ki, és 0 és 30 között van (a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek).

Az LS-átlagot MMRM-modell segítségével számítottuk ki, amely magában foglalja a kezelést, a kiindulási értéket, a látogatást, az alapvonal látogatásonkénti értékének kölcsönhatását mint kovariánsokat, a kezelés látogatásonkénti kölcsönhatását, a földrajzi régiót, a korcsoportot és a kiindulási IGA-t (3 versus 4 ) pontszám fix tényezőként.