Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lebrikizumab (LY3650150) bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (ADvocate1)

Induktionszeit (Baseline-Woche 16):

Zwei subkutane (s.c.) Injektionen von Placebo als Aufsättigungsdosis zu Studienbeginn und in Woche 2, gefolgt von einer Einzelinjektion alle 2 Wochen (Q2W) von Woche 4 bis Woche 14.

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Zwei subkutane Placebo-Injektionen als Aufsättigungsdosis in Woche 16 und Woche 18. Eine subkutane Placebo-Injektion Q2W bis Woche 50.

Induktionszeit (Baseline-Woche 16):

500 Milligramm (mg) Lebrikizumab (2 x 250 mg) SC-Injektionen als Aufsättigungsdosis bei den Visiten zu Studienbeginn und in Woche 2, gefolgt von einer einzelnen Injektion von 250 mg Lebrikizumab Q2W von Woche 4 bis Woche 14.

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Eine Injektion von 250 mg Lebrikizumab subkutan Q2W bis Woche 50.

Für Teilnehmer, die in der Induktionsphase Placebo erhielten, beträgt die Erhaltungsdosis:

Zwei Injektionen von 250 mg Lebrikizumab sc in Woche 16.

Zwei Injektionen von 250 mg Lebrikizumab sc in Woche 18.

Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, beträgt die Erhaltungsladungsdosis für Teilnehmer, die Lebrikizumab in der Induktionsphase erhalten haben:

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion in Woche 16.

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion in Woche 18.

• LY3650150
• DRM06

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Eine Injektion von 250 mg Lebrikizumab subkutan alle 4 Wochen (Q4W) in den Wochen 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 und 48.

Eine Placebo-SC-Injektion Q4W in den Wochen 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 und 50.

Für Teilnehmer, die in der Induktionsphase Placebo erhielten, beträgt die Erhaltungsdosis:

Zwei Injektionen von 250 mg Lebrikizumab sc in Woche 16.

Zwei Placebo-Injektionen in Woche 18.

Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, beträgt die Erhaltungsladungsdosis für Teilnehmer, die Lebrikizumab in der Induktionsphase erhalten haben:

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion in Woche 16.

Zwei Placebo-Injektionen in Woche 18

• LY3650150
• DRM06

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Es werden verblindete Aufsättigungsdosen basierend auf der vorherigen Behandlungszuweisung verabreicht, gefolgt von einer Injektion von 250 mg Lebrikizumab SC Q2W bis Woche 50 in offener Weise.

Für Teilnehmer, die in der Induktionsphase Placebo erhalten haben, beträgt die Aufsättigungsdosis:

Zwei Injektionen von 250 mg Lebrikizumab sc in Woche 16.

Zwei Injektionen von 250 mg Lebrikizumab sc in Woche 18.

Um die Initialdosis blind beizubehalten, beträgt die Initialdosis für Teilnehmer, die Lebrikizumab in der Induktionsphase erhalten haben:

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion in Woche 16. Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion in Woche 18.

Teilnehmern, die während des Erhaltungszeitraums kein akzeptables Ansprechen zeigen und in den Escape-Arm eingetreten sind, werden die Aufsättigungsdosen bei Eintritt und 2 Wochen nach dem Eintritt basierend auf der Behandlungszuweisung vor Eintritt in den Escape-Arm verabreicht.

• LY3650150
• DRM06

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von 2 Dimensionen der atopischen Dermatitis – Ausmaß der Erkrankung, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10–29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50–69 %; 5 = 70–89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation, jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punktzahlen zulässig. Der endgültige EASI-75-Score wurde durch Mittelung des Gewichts dieser 4 Scores erhalten und reicht von 0 (keine) bis 72 (schwer).

Der EASI-75-Responder ist definiert als ein Teilnehmer, der eine Verbesserung des EASI-Scores um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von 2 Dimensionen der atopischen Dermatitis – Ausmaß der Erkrankung, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10–29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50–69 %; 5 = 70–89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation, jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punktzahlen zulässig. Der endgültige EASI-Score wurde durch Mittelung des Gewichts dieser 4 Scores erhalten und reicht von 0 (keine) bis 72 (schwer).

Der EASI-90-Responder ist definiert als ein Teilnehmer, der eine Verbesserung des EASI-Scores um ≥ 90 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von 2 Dimensionen der atopischen Dermatitis – Erkrankung, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10–29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50–69 %; 5 = 70–89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation, jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punktzahlen zulässig. Der endgültige EASI-Score wurde durch Mittelung des Gewichts dieser 4 Scores erhalten und reicht von 0 (keine) bis 72 (schwer).

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlung, Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (IGA 3 gegenüber 4) als feste Faktoren, Ausgangswert als Kovariate berechnet.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von 2 Dimensionen der atopischen Dermatitis – Ausmaß der Erkrankung, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10–29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50–69 %; 5 = 70–89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation, jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punktzahlen zulässig. Der endgültige EASI-Score wurde durch Mittelung des Gewichts dieser 4 Scores erhalten und reicht von 0 (keine) bis 72 (schwer).

Der EASI-90-Responder ist definiert als ein Teilnehmer, der eine Verbesserung des EASI-Scores um ≥ 90 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der DLQI ist ein validierter Fragebogen mit 10 Fragen zur Beurteilung der Auswirkungen von Hauterkrankungen auf die Lebensqualität einer betroffenen Person. Die 10 Fragen decken die folgenden Themen ab: Symptome, Verlegenheit, Einkaufen und häusliche Pflege, Kleidung, Soziales und Freizeit, Sport, Arbeit oder Studium, enge Beziehungen, Sex und Behandlung in der vergangenen Woche. Die Antwortkategorien umfassen „überhaupt nicht“, „ein wenig“, „sehr“ und „sehr“, mit entsprechenden Werten von 0, 1, 2 bzw. 3. Die Fragen 3-10 haben zusätzlich die Antwortkategorie „nicht relevant“, die mit „0“ bewertet wird. Die Fragen werden von 0 bis 3 bewertet, was einen möglichen Gesamtpunktzahlbereich von 0 (kein Einfluss der Hautkrankheit auf die Lebensqualität) bis 30 (maximaler Einfluss auf die Lebensqualität) ergibt. Ein hoher Wert weist auf eine schlechte Lebensqualität hin.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlung, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (3 gegenüber 4) als feste Faktoren berechnet.

Der SCORAD-Index verwendet die Neunerregel zur Beurteilung des Krankheitsausmaßes und wertet 6 klinische Merkmale aus, um den Schweregrad der Krankheit zu bestimmen: (1) Erythem, (2) Ödeme/Papulationen, (3) Nässen/Verkrustungen, (4) Exkoriation, (5) Lichenifikation und (6) Trockenheit auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = nicht vorhanden, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = stark). Der SCORAD-Index bewertet auch subjektive Symptome von Juckreiz und Schlafverlust mit VAS, wobei 0 kein Juckreiz oder keine Schlafstörungen und 10 unerträglicher Juckreiz oder starke Schlafstörungen bedeutet. Diese 3 Aspekte: Ausmaß der Erkrankung (A: 0-1-2), Schweregrad der Erkrankung (B: 0-18) und subjektive Symptome (C: 0-20) werden mit A/5 + 7*B/2+ C kombiniert um eine maximal mögliche Punktzahl von 103 zu erhalten, wobei 0 = keine Krankheit und 103 = schwere Krankheit bedeutet.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlungsgruppe und Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (3 gegenüber 4) als feste Faktoren und Ausgangswert als Kovariate berechnet.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von 2 Dimensionen der atopischen Dermatitis – Ausmaß der Erkrankung, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10–29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50–69 %; 5 = 70–89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation, jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punktzahlen zulässig. Der endgültige EASI-75-Score wurde durch Mittelung des Gewichts dieser 4 Scores erhalten und reicht von 0 (keine) bis 72 (schwer).

Der EASI-75-Responder ist definiert als ein Teilnehmer, der eine Verbesserung des EASI-Scores um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der EQ-5D-5L ist eine 2-teilige Messung. Der erste Teil besteht aus den folgenden 5 von den Teilnehmern berichteten Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Die Antworten werden verwendet, um die Werte des Gesundheitszustandsindex abzuleiten, wobei der Algorithmus des Vereinigten Königreichs (UK) mit Werten zwischen -0,594 und 1 und der Algorithmus der Vereinigten Staaten (US) mit Werten zwischen -0,109 und 1 mit höherer Punktzahl verwendet werden was auf einen besseren Gesundheitszustand hinweist.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlungs- und Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, der Altersgruppe, des Ausgangs-IGA-Scores (3 gegenüber 4) als feste Faktoren und des Ausgangswerts als Kovariate berechnet.

Der ACQ-5 ist ein selbst ausgefüllter Fragebogen mit fünf Punkten, der als Maß für die Asthmakontrolle eines Teilnehmers verwendet wird. Die fünf Fragen (nach nächtlichem Erwachen, morgendlichem Aufwachen, Aktivitätseinschränkung, Atemnot und Giemen) fragen nach der Häufigkeit und/oder Schwere der Symptome in der vergangenen Woche. Die Antwortmöglichkeiten für alle diese Fragen reichen von null (keine Beeinträchtigung/Einschränkung) bis 6 (vollständige Beeinträchtigung/Einschränkung). Der ACQ-5-Score ist der Durchschnitt der einzelnen Item-Scores und reicht von 0 (völlig kontrolliert) bis 6 (stark unkontrolliert). Höhere Werte weisen auf eine geringere Asthmakontrolle hin.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit Behandlung, geografischer Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (3 gegenüber 4) als festen Faktoren und Ausgangswert als Kovariate berechnet.

Der CDLQI-Fragebogen ist für die Verwendung bei Kindern (4 bis 16 Jahre) konzipiert. Es besteht aus 10 Items, die in 6 Bereiche eingeteilt sind: Symptome und Gefühle, Freizeit, Schule oder Ferien, persönliche Beziehungen, Schlaf und Behandlung. Die Bewertung jeder Frage ist: sehr =3; Ziemlich viel = 2; Nur wenig = 1; Überhaupt nicht = 0. Der CDLQI-Gesamtwert wird durch Summieren aller 10 Itemantworten berechnet und hat einen Bereich von 0 bis 30 (höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung hin).

Der LS-Mittelwert wurde mithilfe des MMRM-Modells berechnet, das Behandlung, Ausgangswert, Besuch, die Wechselwirkung des Ausgangswerts pro Besuch als Kovariaten, die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Besuch, geografische Region, Altersgruppe und Ausgangs-IGA (3 versus 4 ) punkten als fixe Faktoren.