Оценка эффективности и безопасности лебрикизумаба (LY3650150) при атопическом дерматите от умеренной до тяжелой степени (ADvocate1)

Индукционный период (исходный уровень — неделя 16):

Две подкожных (п/к) инъекции плацебо в качестве нагрузочной дозы на исходном уровне и на 2-й неделе с последующей одной инъекцией каждые 2 недели (Q2W) с 4-й по 14-ю неделю.

Период обслуживания (неделя 16-неделя 52):

Две подкожных инъекции плацебо в качестве нагрузочной дозы на 16-й и 18-й неделе. Одна подкожная инъекция плацебо каждые 2 недели до 50-й недели.

Индукционный период (исходный уровень — неделя 16):

500 мг (мг) лебрикизумаба (2 x 250 мг) п/к в качестве нагрузочной дозы на исходном уровне и на 2-й неделе с последующей однократной инъекцией 250 мг лебрикизумаба каждые 2 недели с 4-й по 14-ю неделю.

Период обслуживания (неделя 16-неделя 52):

Одна инъекция лебрикизумаба 250 мг подкожно каждые 2 недели до 50-й недели.

Для участников, получавших плацебо в индукционном периоде, поддерживающая нагрузочная доза составляет:

Две подкожных инъекции лебрикизумаба по 250 мг на 16-й неделе.

Две подкожных инъекции лебрикизумаба по 250 мг на 18-й неделе.

Для поддержания слепоты для участников, получавших лебрикизумаб в индукционном периоде, поддерживающая нагрузочная доза составляет:

Одна п/к инъекция 250 мг лебрикизумаба и одна п/к инъекция плацебо на неделе 16.

Одна подкожная инъекция 250 мг лебрикизумаба и одна подкожная инъекция плацебо на неделе 18.

• LY3650150
• DRM06

Период обслуживания (неделя 16-неделя 52):

Одна инъекция лебрикизумаба 250 мг подкожно каждые 4 недели (Q4W) на 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях.

Одна подкожная инъекция плацебо каждые 4 недели на 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 и 50 неделях.

Для участников, получавших плацебо в индукционном периоде, поддерживающая нагрузочная доза составляет:

Две подкожных инъекции лебрикизумаба по 250 мг на 16-й неделе.

Две инъекции плацебо на 18-й неделе.

Для поддержания слепоты для участников, получавших лебрикизумаб в индукционном периоде, поддерживающая нагрузочная доза составляет:

Одна п/к инъекция 250 мг лебрикизумаба и одна п/к инъекция плацебо на неделе 16.

Две инъекции плацебо на 18-й неделе

• LY3650150
• DRM06

Период обслуживания (неделя 16-неделя 52):

Будут вводиться слепые нагрузочные дозы на основе предшествующего назначения лечения, после чего следует одна инъекция 250 мг лебрикизумаба подкожно каждые 2 недели до 50-й недели открытым способом.

Для участников, получавших плацебо в период индукции, нагрузочная доза составляет:

Две подкожных инъекции лебрикизумаба по 250 мг на 16-й неделе.

Две подкожных инъекции лебрикизумаба по 250 мг на 18-й неделе.

Для поддержания нагрузочной дозы вслепую для участников, получавших лебрикизумаб в индукционном периоде, нагрузочная доза составляет:

Одна п/к инъекция 250 мг лебрикизумаба и одна п/к инъекция плацебо на неделе 16. Одна подкожная инъекция 250 мг лебрикизумаба и одна подкожная инъекция плацебо на неделе 18.

Для участников, у которых не сохраняется приемлемый ответ в течение периода обслуживания и которые вошли в группу побега, нагрузочные дозы будут вводиться при входе и через 2 недели после входа в зависимости от назначения лечения до входа в группу побега.

• LY3650150
• DRM06

EASI оценивает объективные врачебные оценки 2 параметров атопического дерматита - степень заболевания, т.е. процент пораженной кожи: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% и выраженность 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) отек/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация по шкале от 0 до 3 (0 = нет, отсутствует ; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая) на 4 участках тела (голова/шея, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Допускаются половинные баллы между уровнями серьезности 1, 2 и 3. Окончательная оценка EASI-75 была получена путем усреднения этих 4 оценок и будет варьироваться от 0 (нет) до 72 (тяжелая степень).

Респондент EASI-75 определяется как участник, достигший ≥ 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем по шкале EASI.

EASI оценивает объективные врачебные оценки 2 параметров атопического дерматита - степень заболевания, т.е. процент пораженной кожи: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% и выраженность 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) отек/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация по шкале от 0 до 3 (0 = нет, отсутствует ; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая) на 4 участках тела (голова/шея, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Допускаются половинные баллы между уровнями серьезности 1, 2 и 3. Окончательная оценка EASI была получена путем усреднения этих 4 оценок и будет варьироваться от 0 (отсутствие) до 72 (тяжелая степень).

Респондент EASI-90 определяется как участник, который достигает ≥ 90% улучшения по сравнению с исходным уровнем в баллах EASI.

EASI оценивает объективные врачебные оценки двух аспектов атопического дерматита - болезни, т.е. процент пораженной кожи: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% и выраженность 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) отек/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация по шкале от 0 до 3 (0 = нет, отсутствует ; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая) на 4 участках тела (голова/шея, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Допускаются половинные баллы между уровнями серьезности 1, 2 и 3. Окончательная оценка EASI была получена путем усреднения этих 4 оценок и будет варьироваться от 0 (отсутствие) до 72 (тяжелая степень).

Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели ANCOVA с лечением, факторами стратификации географического региона, возрастной группы, исходной оценкой IGA (IGA 3 по сравнению с 4) в качестве исходного значения фиксированных факторов в качестве ковариации.

EASI оценивает объективные врачебные оценки 2 параметров атопического дерматита - степень заболевания, т.е. процент пораженной кожи: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% и выраженность 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) отек/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация по шкале от 0 до 3 (0 = нет, отсутствует ; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая) на 4 участках тела (голова/шея, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Допускаются половинные баллы между уровнями серьезности 1, 2 и 3. Окончательная оценка EASI была получена путем усреднения этих 4 оценок и будет варьироваться от 0 (отсутствие) до 72 (тяжелая степень).

Респондент EASI-90 определяется как участник, который достигает ≥ 90% улучшения по сравнению с исходным уровнем в баллах EASI.

DLQI представляет собой утвержденный опросник из 10 пунктов, используемый для оценки влияния кожного заболевания на качество жизни больного человека. 10 вопросов охватывают следующие темы: симптомы, смущение, покупки и уход за домом, одежда, общение и отдых, спорт, работа или учеба, близкие отношения, секс и лечение за предыдущую неделю. Категории ответов включают «совсем нет», «немного», «сильно» и «очень сильно» с соответствующими баллами 0, 1, 2 и 3 соответственно. Вопросы 3–10 также имеют дополнительную категорию ответов «Неактуально», которая оценивается как «0». Вопросы оцениваются от 0 до 3, что дает возможный общий диапазон баллов от 0 (отсутствие влияния кожного заболевания на качество жизни) до 30 (максимальное влияние на качество жизни). Высокий балл свидетельствует о низком качестве жизни.

Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели ANCOVA с лечением, исходным значением и факторами стратификации географического региона, возрастной группы, исходным баллом IGA (3 против 4) в качестве фиксированных факторов.

Индекс SCORAD использует правило девяток для оценки распространенности заболевания и оценивает 6 клинических характеристик для определения тяжести заболевания: (1) эритема, (2) отек/папуляции, (3) просачивание/корочки, (4) экскориации, (5) лихенификация и (6) сухость по шкале от 0 до 3 (0 = отсутствие, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = сильная). Индекс SCORAD также оценивает субъективные симптомы зуда и бессонницы с помощью ВАШ, где 0 означает отсутствие зуда или проблемы со сном, а 10 — невыносимый зуд или серьезные проблемы со сном. Эти 3 аспекта: степень заболевания (A: 0-1-2), тяжесть заболевания (B: 0-18) и субъективные симптомы (C: 0-20) объединяются с помощью A/5 + 7*B/2+ C. чтобы дать максимально возможный балл 103, где 0 = отсутствие заболевания и 103 = тяжелое заболевание.

Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели ANCOVA с группой лечения и факторами стратификации географического региона, возрастной группы, исходным баллом IGA (3 против 4) в качестве фиксированных факторов и исходным значением в качестве ковариации.

EASI оценивает объективные врачебные оценки 2 параметров атопического дерматита - степень заболевания, т.е. процент пораженной кожи: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% и выраженность 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) отек/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация по шкале от 0 до 3 (0 = нет, отсутствует ; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая) на 4 участках тела (голова/шея, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Допускаются половинные баллы между уровнями серьезности 1, 2 и 3. Окончательная оценка EASI-75 была получена путем усреднения этих 4 оценок и будет варьироваться от 0 (нет) до 72 (тяжелая степень).

Респондент EASI-75 определяется как участник, достигший ≥ 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем по шкале EASI.

EQ-5D-5L представляет собой двухчастное измерение. Первая часть состоит из следующих 5 параметров, о которых сообщают участники: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Ответы используются для получения показателей индекса состояния здоровья с использованием алгоритма Соединенного Королевства (Великобритания) со значениями от -0,594 до 1 и алгоритма Соединенных Штатов (США) со значениями от -0,109 до 1 с более высоким значением. свидетельствует об улучшении состояния здоровья.

Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели ANCOVA с факторами лечения и стратификации географического региона, возрастной группы, исходным баллом IGA (3 против 4) в качестве фиксированных факторов и исходным значением в качестве ковариации.

ACQ-5 представляет собой заполняемый самостоятельно вопросник из пяти пунктов, который используется в качестве меры контроля астмы у участника. Пять вопросов (относительно ночных пробуждений, пробуждения утром, ограничения активности, одышки и хрипов) касаются частоты и/или тяжести симптомов за предыдущую неделю. Варианты ответов на все эти вопросы варьируются от нуля (нет нарушений/ограничений) до шести (полное ухудшение/ограничения) по шкале. Оценка ACQ-5 представляет собой среднее значение баллов по отдельным пунктам и варьируется от 0 (полностью контролируемый) до 6 (резко неконтролируемый). Более высокие баллы указывают на более низкий контроль над астмой.

Среднее значение LS было рассчитано с использованием ANCOVA с лечением, географическим регионом, возрастной группой, исходным баллом IGA (3 против 4) в качестве фиксированных факторов и исходным значением в качестве ковариации.

Опросник CDLQI предназначен для детей (от 4 до 16 лет). Он состоит из 10 пунктов, сгруппированных в 6 областей: симптомы и чувства, отдых, школа или каникулы, личные отношения, сон и лечение. Оценка каждого вопроса: очень =3; Довольно много = 2; Только немного = 1; Совсем нет = 0. Общий балл CDLQI рассчитывается путем суммирования ответов по всем 10 пунктам и имеет диапазон от 0 до 30 (более высокие баллы указывают на большее ухудшение).

Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели MMRM, которая включает лечение, исходное значение, посещение, взаимодействие исходного значения по посещениям как ковариаты, взаимодействие лечения по посещениям, географический регион, возрастную группу и исходный IGA (3 против 4). ) оценка как фиксированные коэффициенты.