Evaluación de la eficacia y seguridad de lebrikizumab (LY3650150) en dermatitis atópica moderada a grave (ADvocate1)

Período de inducción (línea de base-semana 16):

Dos inyecciones subcutáneas (SC) de placebo como dosis de carga al inicio y en la semana 2, seguidas de una sola inyección cada 2 semanas (Q2W) desde la semana 4 hasta la semana 14.

Período de mantenimiento (Semana 16-Semana 52):

Dos inyecciones SC de placebo como dosis de carga en la Semana 16 y la Semana 18. Una inyección SC de placebo Q2W hasta la semana 50.

Período de inducción (línea de base-semana 16):

Inyecciones SC de 500 miligramos (mg) de lebrikizumab (2 x 250 mg) como dosis de carga en las visitas iniciales y de la semana 2, seguidas de una inyección única de 250 mg de lebrikizumab Q2W desde la semana 4 hasta la semana 14.

Período de mantenimiento (Semana 16-Semana 52):

Una inyección SC de 250 mg de Lebrikizumab Q2W hasta la Semana 50.

Para los participantes que recibieron placebo en el Período de inducción, la dosis de carga de mantenimiento es:

Dos inyecciones SC de 250 mg de Lebrikizumab en la Semana 16.

Dos inyecciones SC de 250 mg de Lebrikizumab en la Semana 18.

Para mantener la ceguera, para los participantes que recibieron lebrikizumab en el Período de inducción, la dosis de carga de mantenimiento es:

Una inyección SC de 250 mg de lebrikizumab y una inyección SC de placebo en la semana 16.

Una inyección SC de 250 mg de lebrikizumab y una inyección SC de placebo en la semana 18.

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Período de mantenimiento (Semana 16-Semana 52):

Una inyección SC de 250 mg de Lebrikizumab cada 4 semanas (Q4W) en las semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 y 48.

Una inyección SC de placebo Q4W en las semanas 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 y 50.

Para los participantes que recibieron placebo en el Período de inducción, la dosis de carga de mantenimiento es:

Dos inyecciones SC de 250 mg de Lebrikizumab en la Semana 16.

Dos inyecciones de placebo en la semana 18.

Para mantener la ceguera, para los participantes que recibieron lebrikizumab en el Período de inducción, la dosis de carga de mantenimiento es:

Una inyección SC de 250 mg de lebrikizumab y una inyección SC de placebo en la semana 16.

Dos inyecciones de placebo en la semana 18

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• DRM06

Período de mantenimiento (Semana 16-Semana 52):

Se administrarán dosis de carga enmascaradas basadas en la asignación previa del tratamiento, seguidas de una inyección SC de 250 mg de Lebrikizumab Q2W hasta la semana 50 de forma abierta.

Para los participantes que recibieron placebo en el Período de Inducción, la dosis de carga es:

Dos inyecciones SC de 250 mg de Lebrikizumab en la Semana 16.

Dos inyecciones SC de 250 mg de Lebrikizumab en la Semana 18.

Para mantener la dosis de carga ciega, para los participantes que recibieron lebrikizumab en el Período de inducción, la dosis de carga es:

Una inyección SC de 250 mg de lebrikizumab y una inyección SC de placebo en la semana 16. Una inyección SC de 250 mg de lebrikizumab y una inyección SC de placebo en la semana 18.

Para los participantes que no mantengan una respuesta aceptable durante el Período de mantenimiento e ingresen al Brazo de escape, las dosis de carga se administrarán al ingreso y 2 semanas después del ingreso según la asignación de tratamiento antes de ingresar al brazo de escape.

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El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad, es decir, porcentaje de piel afectada: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI-75 se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y variará de 0 (ninguna) a 72 (grave).

El respondedor EASI-75 se define como un participante que logra una mejora ≥ 75 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad, es decir, porcentaje de piel afectada: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y variará de 0 (ninguna) a 72 (grave).

El respondedor EASI-90 se define como un participante que logra una mejora ≥ 90 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: enfermedad, es decir, porcentaje de piel afectada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y variará de 0 (ninguna) a 72 (grave).

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con tratamiento, factores de estratificación de la región geográfica, grupo de edad, puntuación IGA inicial (IGA 3 versus 4) como valor inicial de factores fijos como covariable.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad, es decir, porcentaje de piel afectada: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y variará de 0 (ninguna) a 72 (grave).

El respondedor EASI-90 se define como un participante que logra una mejora ≥ 90 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El DLQI es un cuestionario validado de 10 ítems que se utiliza para evaluar el impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida de una persona afectada. Las 10 preguntas cubren los siguientes temas: síntomas, vergüenza, compras y cuidado del hogar, ropa, social y ocio, deporte, trabajo o estudio, relaciones cercanas, sexo y trato, durante la semana anterior. Las categorías de respuesta incluyen "Nada", "Un poco", "Mucho" y "Mucho", con puntuaciones correspondientes de 0, 1, 2 y 3 respectivamente. Las preguntas 3-10 también tienen una categoría de respuesta adicional de "No relevante" que se califica como "0". Las preguntas se califican de 0 a 3, lo que da un posible rango de puntuación total de 0 (sin impacto de la enfermedad de la piel en la calidad de vida) a 30 (impacto máximo en la calidad de vida). Una puntuación alta es indicativa de una mala calidad de vida.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con tratamiento, valor inicial y factores de estratificación de región geográfica, grupo de edad, puntuación IGA inicial (3 versus 4) como factores fijos.

El índice SCORAD utiliza la regla de los nueves para evaluar la extensión de la enfermedad y evalúa 6 características clínicas para determinar la gravedad de la enfermedad: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) supuración/costras, (4) excoriación, (5) liquenificación y (6) sequedad en una escala de 0 a 3 (0=ausencia, 1=leve, 2=moderada, 3=severa). El índice SCORAD también evalúa los síntomas subjetivos de prurito y pérdida de sueño con EVA donde 0 es ausencia de prurito o dificultad para dormir y 10 picazón insoportable o mucha dificultad para dormir. Estos 3 aspectos: extensión de la enfermedad (A: 0-1-2), gravedad de la enfermedad (B: 0-18) y síntomas subjetivos (C: 0-20) se combinan usando A/5 + 7*B/2+ C para dar una puntuación máxima posible de 103, donde 0 = sin enfermedad y 103 = enfermedad grave.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con el grupo de tratamiento y los factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad, la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos y el valor inicial como covariable.

El EASI evalúa estimaciones médicas objetivas de 2 dimensiones de la dermatitis atópica: extensión de la enfermedad, es decir, porcentaje de piel afectada: 0 = 0 %; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% y la gravedad de 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno en una escala de 0 a 3 (0 = ninguno, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = severo) en 4 sitios del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, miembros superiores y miembros inferiores). Se permiten medias puntuaciones entre las gravedades 1, 2 y 3. La puntuación final de EASI-75 se obtuvo ponderando estas 4 puntuaciones y variará de 0 (ninguna) a 72 (grave).

El respondedor EASI-75 se define como un participante que logra una mejora ≥ 75 % desde el inicio en la puntuación EASI.

El EQ-5D-5L es una medición de 2 partes. La primera parte se compone de las siguientes 5 dimensiones informadas por los participantes: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas se utilizan para derivar las puntuaciones del índice de estado de salud utilizando el algoritmo del Reino Unido (RU), con puntuaciones que van de -0,594 a 1, y el algoritmo de los Estados Unidos (EE. UU.), con puntuaciones que van de -0,109 a 1, con una puntuación más alta indicando un mejor estado de salud.

LS Mean se calculó utilizando el modelo ANCOVA con tratamiento y factores de estratificación de la región geográfica, el grupo de edad, la puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos y el valor inicial como covariable.

El ACQ-5 es un cuestionario de cinco ítems autocompletado, que se utiliza como medida del control del asma de un participante. Las cinco preguntas (sobre el despertar nocturno, el despertar por la mañana, la limitación de la actividad, la dificultad para respirar y las sibilancias) indagan sobre la frecuencia y/o la gravedad de los síntomas durante la semana anterior. Las opciones de respuesta para todas estas preguntas van desde una escala de cero (sin deterioro/limitación) a seis (total deterioro/limitación). El puntaje ACQ-5 es el promedio de los puntajes de los ítems individuales y varía de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado). Las puntuaciones más altas indican un control del asma más bajo.

La media de LS se calculó mediante ANCOVA con tratamiento, región geográfica, grupo de edad, puntuación IGA inicial (3 frente a 4) como factores fijos y valor inicial como covariable.

El cuestionario CDLQI está diseñado para su uso en niños (4 a 16 años de edad). Consta de 10 ítems que se agrupan en 6 dominios: síntomas y sentimientos, ocio, escuela o vacaciones, relaciones personales, sueño y tratamiento. La puntuación de cada pregunta es: Mucho =3; bastante = 2; Solo un poco = 1; En absoluto = 0. La puntuación total del CDLQI se calcula sumando las respuestas de los 10 ítems y tiene un rango de 0 a 30 (las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor deterioro).

LS Mean se calculó utilizando el modelo MMRM que incluye el tratamiento, el valor inicial, la visita, la interacción del valor inicial por visita como covariables, la interacción del tratamiento por visita, la región geográfica, el grupo de edad y el IGA inicial (3 versus 4 ) puntúan como factores fijos.