En undersøgelse af Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) i endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have radiologisk bekræftet (dvs. CAT-scanning og/eller MR) vedvarende eller tilbagevendende EC af epitel-oprindelse, som er udviklet efter tidligere platinbaseret kemoterapi eller er refraktær over for platinbaseret kemoterapi og har mindst 2+ farvning for Trop-2.

  • Skal have tilgængelighed af arkiveret tumorvæv FFPE-blok til TROP-2-testning
• Diagnosen skal bekræftes histologisk af en gynækologisk patolog.
• Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller ved hjælp af medicinsk billeddiagnostik. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, inklusive palpation eller almindelig røntgen, eller ≥ 10 mm, når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusion er ikke at betragte som målbar sygdom.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST v1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens efter afslutning af strålebehandling.
• Efter at have gennemgået en operation kan patienterne være optimalt eller suboptimalt debulket.
• Patienter med målbar tilbagevendende sygdom i et hvilket som helst tidligere substadium (I-IV) er berettiget til optagelse.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC større end eller lig med 3.000/ul, blodplader større end eller lig med 75.000/ul, Granulocytter større end eller lig med 1500/ul.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 X laboratorienormal. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratorienormal eller ≤ 5 X laboratorienormal hvis kendte levermetastaser.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Patienter skal være mindst 2 uger længere end tidligere behandling (kemoterapi, forsøgsmedicin, herunder små molekylære hæmmere, endokrin terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større operationer.
• Patienter skal være mindst 2 uger ud over højdosis systemiske kortikosteroider (lavdosis kortikosteroider ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt er dog tilladt).

• Patienter skal være kommet sig fra alle akutte toksiciteter til grad 1 eller mindre fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Patienter med tilbagevendende sygdom kan have modtaget flere tidligere kemoterapier til behandling af deres endometriecancer.
• Patienter kan have modtaget tidligere immunterapi alene eller i kombination med kemoterapi.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention under undersøgelsen og indtil afslutningen af ​​12 ugers evalueringsperiode efter behandling.
• Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv anden malignitet. Bemærk: Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller forsøgspersoner med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald, får lov til at tilmelde sig.
• Patienter med en signifikant historie med hjertesygdom inden for 6 måneder, dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation III-IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling.
• Patienter med kendt anamnese med klinisk signifikant aktiv KOL eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder.
• Patienter med ustabile medicinske problemer (herunder hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsufficiens og aktiv infektion/sepsis, der kræver IV-antibiotika).
• Har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de har en stabil CNS-sygdom i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tager ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Alle patienter med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Patienter, der har en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom.
• Har en kendt historie med HIV-1/2 med ukontrolleret viral belastning og på medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen.
• Har aktiv HBV eller HCV. Hos forsøgspersoner med en historie med HBV eller HCV vil forsøgspersoner med en påviselig viral belastning blive udelukket.
• Kendt hæmoragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.
• Patienter med Gilberts sygdom.
• Patienter med aktiv ≥ grad 2 anoreksi, kvalme eller opkastning, diarré og/eller tegn på intestinal obstruktion.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruktion eller GI-perforation inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med en historie med en anafylaktisk reaktion på irinotecan eller ≥ grad 3 GI-toksicitet over for tidligere irinotecan.
• Patienter, der tidligere har fået topoisomerase I-hæmmere.