Un estudio de Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) en carcinoma endometrial

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener EC persistente o recurrente de origen epitelial confirmada radiológicamente (es decir, tomografía computarizada y/o resonancia magnética) que haya progresado después de una quimioterapia basada en platino previa o que sea refractaria a la quimioterapia basada en platino y tenga al menos una tinción de 2+ para Trop-2.

  • Debe tener disponibilidad del bloque FFPE de tejido tumoral de archivo para la prueba TROP-2
• El diagnóstico debe ser confirmado histológicamente por un patólogo ginecológico.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se define como lesiones que pueden medirse mediante un examen físico o mediante técnicas de imagen médica. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe ser ≥ 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación o la radiografía simple, o ≥ 10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada helicoidal y/o resonancia magnética. La ascitis y los derrames pleurales no deben considerarse enfermedades medibles.
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST v1.1. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia después de completar la radioterapia.
• Después de someterse a la cirugía, los pacientes pueden tener una citorreducción óptima o subóptima.
• Los pacientes con enfermedad recurrente medible de cualquier subestadio anterior (I-IV) son elegibles para la inscripción.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea: WBC mayor o igual a 3.000/ul, Plaquetas mayor o igual a 75.000/ul, Granulocitos mayor o igual a 1500/ul.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada: creatinina menor o igual a 2,0 mg/dL.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: Bilirrubina ≤ 1.5 X laboratorio normal. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratorio normal o ≤ 5 X laboratorio normal si metástasis hepáticas conocidas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas después del tratamiento previo (quimioterapia, medicamentos en investigación, incluidos inhibidores de moléculas pequeñas, terapia endocrina, inmunoterapia y/o radioterapia) o cirugía mayor.
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas más allá de las dosis altas de corticosteroides sistémicos (sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides ≤ 20 mg de prednisona o equivalente al día).

• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de Grado 1 o menos de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia
• Las pacientes con enfermedad recurrente pueden haber recibido múltiples quimioterapias previas para el tratamiento de su cáncer de endometrio.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia de inmunoterapia previa sola o en combinación con quimioterapia.
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción durante el estudio y hasta la conclusión del período de evaluación de 12 semanas posterior al tratamiento.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

• Tener una segunda malignidad activa. Nota: Se permite la inscripción de pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que hayan sido completamente tratadas, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o sujetos con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia.
• Pacientes con antecedentes significativos de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses, es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación III-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca clínicamente significativa (que no sea fibrilación auricular estable) que requieran terapia antiarrítmica.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de EPOC activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave se presenten dentro de los 6 meses.
• Pacientes con cualquier problema médico inestable (incluidos problemas cardíacos como los anteriores, tratamiento activo para embolia pulmonar sintomática, CVA, insuficiencia renal o hepática e infección/sepsis activa que requiera antibióticos por vía intravenosa).
• Tener metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que tengan una enfermedad del SNC estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y estén tomando ≤ 20 mg/día de prednisona o su equivalente. Se excluyen todos los pacientes con meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.
• Pacientes que tienen un trastorno convulsivo no controlado o una enfermedad neurológica activa.
• Tiene un historial conocido de VIH-1/2 con carga viral no controlada y toma medicamentos que pueden interferir con el metabolismo de SN-38.
• Tener VHB o VHC activo. En sujetos con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los sujetos con una carga viral detectable.
• Diátesis hemorrágica conocida o trastorno hemorrágico activo.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert.
• Pacientes con anorexia activa ≥ grado 2, náuseas o vómitos, diarrea y/o signos de obstrucción intestinal.
• Historial previo de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica al irinotecán o toxicidad GI ≥ Grado 3 al irinotecán previo.
• Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa I.