Studie sacituzumab govitecanu (IMMU-132) u karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít radiologicky potvrzené (tj. CAT sken a/nebo MRI) přetrvávající nebo recidivující EC epiteliálního původu, který progredoval po předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo je refrakterní na chemoterapii na bázi platiny a má alespoň 2+ barvení na Trop-2.

  • Musí mít k dispozici archivní blok FFPE nádorové tkáně pro testování TROP-2
• Diagnózu musí histologicky potvrdit gynekologický patolog.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako léze, které lze měřit fyzikálním vyšetřením nebo pomocí lékařských zobrazovacích technik. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥ 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace nebo prostého rentgenu, nebo ≥ 10 mm při měření pomocí spirálního CT a/nebo MRI. Ascites a pleurální výpotky nelze považovat za měřitelné onemocnění.
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST v1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není získána biopsie k potvrzení přetrvávání po dokončení radiační terapie.
• Po operaci mohou být pacienti optimálně nebo suboptimálně zbaveni objemu.
• Pacienti s měřitelným rekurentním onemocněním jakéhokoli předchozího podstadia (I-IV) jsou způsobilí k zařazení.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: WBC větší nebo roven 3 000/ul, krevní destičky větší nebo rovné 75 000/ul, granulocyty větší nebo rovné 1500/ul.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5 násobek laboratorní hodnoty. SGOT/SGPT ≤ 3 x laboratorní norma nebo ≤ 5 x laboratorní norma, pokud jsou známé jaterní metastázy.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po předchozí léčbě (chemoterapie, hodnocená léčiva včetně malomolekulárních inhibitorů, endokrinní terapie, imunoterapie a/nebo radiační terapie) nebo větší chirurgický zákrok.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů ≤ 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně).

• Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit na stupeň 1 nebo nižší z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
  • Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacientky s recidivujícím onemocněním mohly dříve dostávat několik chemoterapií pro léčbu rakoviny endometria.
• Pacienti mohli dříve dostávat imunoterapii samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie a během studie a do ukončení 12týdenního hodnotícího období po léčbě musí používat účinnou formu antikoncepce.
• Pacienti musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: Pacienti s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo jedinci s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy se mohou zapsat.
• Pacienti s významnou anamnézou srdečního onemocnění během 6 měsíců, tj. nekontrolovanou hypertenzí, nestabilní anginou pectoris, nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (klasifikace NYHA III-IV) nebo klinicky významnou srdeční arytmií (jinou než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Pacienti se známou anamnézou klinicky významné aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců.
• Pacienti s jakýmkoli nestabilním zdravotním problémem (včetně srdečních problémů, jak je uvedeno výše, aktivní léčba symptomatické plicní embolie, CVA, renální nebo jaterní insuficience a aktivní infekce/sepse vyžadující IV antibiotika).
• Mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a všechny neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a užívají ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu. Všichni pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu nebo aktivní neurologické onemocnění.
• Mít známou anamnézu HIV-1/2 s nekontrolovanou virovou zátěží a užíváním léků, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.
• Mít aktivní HBV nebo HCV. U jedinců s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni jedinci s detekovatelnou virovou náloží.
• Známá hemoragická diatéza nebo aktivní porucha krvácení.
• Pacienti s Gilbertovou chorobou.
• Pacienti s aktivní anorexií ≥ 2. stupně, nauzeou nebo zvracením, průjmem a/nebo známkami střevní obstrukce.
• Předchozí anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo GI perforace během 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Pacienti s anamnézou anafylaktické reakce na irinotekan nebo GI toxicity ≥ 3. stupně na předchozí irinotekan.
• Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory topoizomerázy I.