En studie av Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) i endometriekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha radiologisk bekreftet (dvs. CAT-skanning og/eller MR) vedvarende eller tilbakevendende EC av epitelial opprinnelse som har utviklet seg etter tidligere platinabasert kjemoterapi eller er refraktær mot platinabasert kjemoterapi og har minst 2+ farging for Trop-2.

  • Må ha tilgjengelig arkivert tumorvev FFPE-blokk for TROP-2-testing
• Diagnosen må bekreftes histologisk av en gynekologisk patolog.
• Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles ved fysisk undersøkelse eller ved hjelp av medisinske bildeteknikker. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon eller vanlig røntgen, eller ≥ 10 mm når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusjoner er ikke å betrakte som målbar sykdom.
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST v1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens etter fullført strålebehandling.
• Etter å ha gjennomgått kirurgi, kan pasienter være optimalt eller suboptimalt debulket.
• Pasienter med målbar tilbakevendende sykdom i et hvilket som helst tidligere substadium (I-IV) er kvalifisert for registrering.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC større enn eller lik 3000/ul, blodplater større enn eller lik 75.000/ul, Granulocytter større enn eller lik 1500/ul.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 X laboratorienormal. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratorienormal eller ≤ 5 X laboratorienormal hvis kjente levermetastaser.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke.
• Pasienter må være minst 2 uker etter tidligere behandling (kjemoterapi, undersøkelsesmedisiner inkludert små molekylære hemmere, endokrin terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større kirurgi.
• Pasienter må være minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (lavdose kortikosteroider ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt).

• Pasienter må ha kommet seg fra alle akutte toksisiteter til grad 1 eller mindre fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Pasienter med tilbakevendende sykdom kan ha mottatt flere tidligere kjemoterapier for behandling av endometriekreft.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere immunterapi alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon under studien og frem til slutten av 12 ukers evalueringsperiode etter behandling.
• Pasienter må være minst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv andre malignitet. Merk: Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før innmelding, eller personer med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall, kan meldes inn.
• Pasienter med en betydelig historie med hjertesykdom innen 6 måneder, dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering III-IV) eller klinisk signifikant hjertearytmi (annet enn stabil atrieflimmer) som krever antiarytmibehandling.
• Pasienter med kjent historie med klinisk signifikant aktiv KOLS eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder.
• Pasienter med ustabile medisinske problemer (inkludert hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leversvikt og aktiv infeksjon/sepsis som krever IV-antibiotika).
• Har kjent aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og tar ≤ 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Alle pasienter med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.
• Pasienter som har en ukontrollert anfallsforstyrrelse, eller aktiv nevrologisk sykdom.
• Har en kjent historie med HIV-1/2 med ukontrollert virusmengde og på medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.
• Har aktiv HBV eller HCV. I forsøkspersoner med en historie med HBV eller HCV, vil individer med en påvisbar virusmengde bli ekskludert.
• Kjent hemorragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse.
• Pasienter med Gilberts sykdom.
• Pasienter med aktiv ≥ grad 2 anoreksi, kvalme eller oppkast, diaré og/eller tegn på intestinal obstruksjon.
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Pasienter med en historie med anafylaktisk reaksjon på irinotekan eller ≥ grad 3 GI-toksisitet overfor tidligere irinotekan.
• Pasienter som tidligere har fått topoisomerase I-hemmere.