Een studie van Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) bij endometriumcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten radiologisch bevestigd (dwz CAT-scan en/of MRI) aanhoudende of recidiverende EC van epitheliale oorsprong hebben die is gevorderd na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie of refractair is voor op platina gebaseerde chemotherapie en heeft ten minste 2+ kleuring voor Trop-2.

  • Er moet beschikbaarheid zijn van een gearchiveerd FFPE-blok voor tumorweefsel voor TROP-2-testen
• De diagnose moet histologisch worden bevestigd door een gynaecologische patholoog.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als laesies die kunnen worden gemeten door middel van lichamelijk onderzoek of door middel van medische beeldvormingstechnieken. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ≥ 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie of gewone röntgenfoto's, of ≥ 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT en/of MRI. Ascites en pleurale effusies mogen niet als meetbare ziekte worden beschouwd.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen na voltooiing van radiotherapie.
• Na een operatie kunnen patiënten optimaal of suboptimaal worden gedebulked.
• Patiënten met meetbare recidiverende ziekte van een eerder substadium (I-IV) komen in aanmerking voor inschrijving.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben: leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/ul, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/ul, granulocyten groter dan of gelijk aan 1500/ul.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben: bilirubine ≤ 1,5 x laboratoriumnorm. SGOT/SGPT ≤ 3 x laboratoriumnorm of ≤ 5 x laboratoriumnorm bij bekende levermetastasen.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken na eerdere behandeling (chemotherapie, geneesmiddelen in onderzoek waaronder kleine moleculaire remmers, endocriene therapie, immunotherapie en/of bestralingstherapie) of grote operatie zijn.
• Patiënten moeten minstens 2 weken voorbij zijn aan hoge doses systemische corticosteroïden (lage doses corticosteroïden ≤ 20 mg prednison of equivalent per dag zijn echter toegestaan).

• Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten tot Graad 1 of minder van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: Patiënten met ≤ Graad 2 neuropathie of ≤ Graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie
  • Opmerking: Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen
• Patiënten met recidiverende ziekte kunnen meerdere eerdere chemokuren hebben gekregen voor de behandeling van hun endometriumkanker.
• Patiënten kunnen eerder immunotherapie hebben gekregen, alleen of in combinatie met chemotherapie.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen tijdens de studie en tot het einde van de evaluatieperiode van 12 weken na de behandeling.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Heb een actieve tweede maligniteit. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief, mogen worden ingeschreven.
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen binnen 6 maanden, d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA-classificatie III-IV) of klinisch significante hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren) die anti-aritmietherapie nodig hebben.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve COPD of andere matige tot ernstige chronische aandoeningen van de luchtwegen die binnen 6 maanden aanwezig zijn.
• Patiënten met onstabiele medische problemen (inclusief hartproblemen zoals hierboven, actieve behandeling van symptomatische longembolie, CVA, nier- of leverinsufficiëntie en actieve infectie/sepsis waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn).
• Actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gekend. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze een stabiele CZS-aandoening hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en ≤ 20 mg / dag prednison of het equivalent daarvan. Alle patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Patiënten met een ongecontroleerde epileptische aandoening of actieve neurologische aandoening.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van HIV-1/2 met ongecontroleerde virale lading en op medicijnen die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.
• Actieve HBV of HCV hebben. Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden proefpersonen met een detecteerbare virale lading uitgesloten.
• Bekende hemorragische diathese of actieve bloedingsstoornis.
• Patiënten met de ziekte van Gilbert.
• Patiënten met actieve ≥ graad 2 anorexia, misselijkheid of braken, diarree en/of tekenen van darmobstructie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op irinotecan of ≥ Graad 3 gastro-intestinale toxiciteit op eerdere irinotecan.
• Patiënten die eerder topoisomerase I-remmers hebben gekregen.