Badanie Sacituzumabu Govitecan (IMMU-132) w raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną radiologicznie (tj. tomografię komputerową i/lub MRI) trwałą lub nawracającą EC pochodzenia nabłonkowego, która rozwinęła się po wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie lub jest oporna na chemioterapię opartą na platynie i ma co najmniej 2+ barwienie dla Trop-2.

  • Musi mieć dostęp do archiwalnego bloku FFPE tkanki nowotworowej do badania TROP-2
• Rozpoznanie musi zostać potwierdzone histologicznie przez patologa ginekologa.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako zmiany chorobowe, które można zmierzyć za pomocą badania fizykalnego lub za pomocą technik obrazowania medycznego. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć ≥ 20 mm przy pomiarze konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym lub zwykłym zdjęciem rentgenowskim, lub ≥ 10 mm przy pomiarze za pomocą spiralnej tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego. Wodobrzusza i wysięku opłucnowego nie należy uważać za mierzalną chorobę.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z definicją RECIST v1.1. Nowotwory w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub uzyskana zostanie biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się zmian po zakończeniu radioterapii.
• Po przejściu operacji pacjenci mogą być optymalnie lub suboptymalnie zmniejszeni.
• Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z mierzalną nawrotową chorobą w jakimkolwiek wcześniejszym podstadium (I-IV).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego: leukocyty większe lub równe 3000/ul, płytki krwi większe lub równe 75 000/ul, granulocyty większe lub równe 1500/ul.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek: stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 2,0 mg/dl.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x norma laboratoryjna. SGOT/SGPT ≤ 3 x norma laboratoryjna lub ≤ 5 x norma laboratoryjna, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszym leczeniu (chemioterapii, lekach eksperymentalnych, w tym inhibitorach drobnocząsteczkowych, terapii hormonalnej, immunoterapii i/lub radioterapii) lub poważnej operacji.
• U pacjentów musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie po dużych dawkach ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jednak dozwolona jest mała dawka kortykosteroidów ≤ 20 mg prednizonu lub równoważna dawka na dobę).

• Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach do stopnia 1. lub niższego w wyniku działań niepożądanych związanych z wcześniej podanym lekiem.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Pacjentki z nawrotem choroby mogły być wcześniej wielokrotnie poddawane chemioterapii w celu leczenia raka endometrium.
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani immunoterapii w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i do zakończenia 12-tygodniowego okresu oceny po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: Pacjenci z całkowicie wyleczoną chorobą nowotworową w wywiadzie, bez oznak aktywnego raka przez 3 lata przed włączeniem lub pacjenci z nowotworami wyleczonymi chirurgicznie i o niskim ryzyku nawrotu mogą zostać włączeni.
• Pacjenci z istotnymi chorobami serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tj. niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (wg klasyfikacji NYHA III-IV) lub klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca (innymi niż stabilne migotanie przedsionków) wymagającymi leczenia przeciwarytmicznego.
• Pacjenci ze znaną klinicznie czynną POChP w wywiadzie lub inną przewlekłą chorobą układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgłaszają się w ciągu 6 miesięcy.
• Pacjenci z jakimkolwiek niestabilnym problemem medycznym (w tym problemami z sercem jak powyżej, aktywnym leczeniem objawowej zatorowości płucnej, CVA, niewydolnością nerek lub wątroby oraz czynną infekcją/posocznicą wymagającą dożylnego podawania antybiotyków).
• Znane są czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że mają stabilną chorobę OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i przyjmują ≤ 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Wszyscy pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, niezależnie od stabilności klinicznej.
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub czynną chorobą neurologiczną.
• Mieć znaną historię HIV-1/2 z niekontrolowanym wiremią i lekami, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.
• Mieć aktywny HBV lub HCV. W przypadku osób z historią HBV lub HCV, osoby z wykrywalnym mianem wirusa zostaną wykluczone.
• Znana skaza krwotoczna lub czynna skaza krwotoczna.
• Pacjenci z chorobą Gilberta.
• Pacjenci z czynną anoreksją stopnia ≥ 2, nudnościami lub wymiotami, biegunką i (lub) objawami niedrożności jelit.
• Wcześniejsze występowanie klinicznie istotnego krwawienia, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z reakcją anafilaktyczną na irynotekan w wywiadzie lub toksycznością ze strony przewodu pokarmowego stopnia ≥ 3. na wcześniejsze podanie irynotekanu.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory topoizomerazy I.