Sacitutsumab Govitecan (IMMU-132) -tutkimus kohdun limakalvon karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava radiologisesti varmistettu (eli CAT-skannaus ja/tai MRI) jatkuva tai toistuva epiteeliperäinen EC, joka on edennyt aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen tai kestää platinapohjaista kemoterapiaa ja jossa on vähintään 2+-värjäys Trop-2:lle.

  • Arkistoidun kasvainkudoksen FFPE-lohkon on oltava saatavilla TROP-2-testausta varten
• Diagnoosi on vahvistettava histologisesti gynekologisen patologin toimesta.
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai lääketieteellisillä kuvantamistekniikoilla. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Kunkin leesion on oltava ≥ 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu tai tavallinen röntgenkuva, tai ≥ 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä ja/tai MRI:llä. Askitesta ja pleuraeffuusiota ei tule pitää mitattavissa olevina sairauksina.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST v1.1:n määrittämänä. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohde-leesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Leikkauksen jälkeen potilaat voivat olla optimaalisesti tai alioptimaalisesti debuloituneita.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva toistuva sairaus mikä tahansa aikaisempi alavaihe (I-IV), ovat oikeutettuja mukaan.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta: valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/ul, verihiutaleet vähintään 75 000/ul, granulosyytit vähintään 1 500/ul.
• Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä: kreatiniinin on oltava enintään 2,0 mg/dl.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: Bilirubiini ≤ 1,5 x laboratorionormaali. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratorionormaali tai ≤ 5 X laboratorionormaali, jos tiedetään maksametastaaseja.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoinen suostumus.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemman hoidon (kemoterapia, tutkimuslääkkeet mukaan lukien pienimolekyyliset estäjät, endokriininen hoito, immunoterapia ja/tai sädehoito) tai suuren leikkauksen jälkeen.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien käytön jälkeen (pieni annos kortikosteroidi ≤ 20 mg prednisonia tai vastaava päivittäinen on kuitenkin sallittu).

• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisuuksista asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, ovat saattaneet saada useita aiempia kemoterapioita kohdun limakalvosyövän hoitoon.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon hoidon jälkeisen arviointijakson loppuun asti.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisen riski on alhainen, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä, eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA:n luokitus III-IV) tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka tarvitsee rytmihäiriöhoitoa.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkoahtaumatauti tai muu keskivaikea tai vaikea krooninen hengitystiesairaus, ilmaantuu 6 kuukauden kuluessa.
• Potilaat, joilla on epävakaa lääketieteellinen ongelma (mukaan lukien edellä mainitut sydänongelmat, aktiivinen hoito oireenmukaiseen keuhkoemboliaan, CVA:hen, munuaisten tai maksan vajaatoimintaan ja aktiivinen infektio/sepsis, joka vaatii IV-antibiootteja).
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli heillä on stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he käyttävät ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Kaikki karsinoomista aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
• Potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus.
• Sinulla on tiedossa HIV-1/2-sairaus, johon liittyy hallitsematon viruskuormitus ja lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.
• Sinulla on aktiivinen HBV tai HCV. Koehenkilöillä, joilla on ollut HBV- tai HCV-virus, ei suljeta pois koehenkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma.
• Tunnettu hemorraginen diateesi tai aktiivinen verenvuotohäiriö.
• Gilbertin tautia sairastavat potilaat.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ≥ asteen 2 anoreksia, pahoinvointi tai oksentelu, ripuli ja/tai merkkejä suolistotukosta.
• Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai GI-perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on ollut anafylaktinen reaktio irinotekaanille tai ≥ asteen 3 GI-toksisuus aikaisempaan irinotekaaniin.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet topoisomeraasi I:n estäjiä.