Eine Studie von Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) bei Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine radiologisch bestätigte (dh CAT-Scan und/oder MRT) persistierende oder rezidivierende EC epithelialen Ursprungs haben, die nach einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist oder gegenüber einer platinbasierten Chemotherapie refraktär ist und mindestens 2+ Färbung für Trop-2 aufweist.

  • Für TROP-2-Tests muss ein FFPE-Block aus archiviertem Tumorgewebe verfügbar sein
• Die Diagnose muss histologisch durch einen gynäkologischen Pathologen gesichert werden.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als Läsionen, die durch eine körperliche Untersuchung oder mittels medizinischer Bildgebungsverfahren gemessen werden können. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation oder einfacher Röntgenaufnahme, oder ≥ 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT und/oder MRT gemessen wird. Aszites und Pleuraergüsse sind nicht als messbare Erkrankung anzusehen.
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß RECIST v1.1 verwendet werden kann. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
• Nach einer Operation können die Patienten optimal oder suboptimal debulkiert werden.
• Patienten mit messbarer rezidivierender Erkrankung eines früheren Unterstadiums (I-IV) sind zur Aufnahme berechtigt.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion aufweisen: WBC größer oder gleich 3.000/ul, Blutplättchen größer oder gleich 75.000/ul, Granulozyten größer oder gleich 1500/ul.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Nierenfunktion haben: Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen: Bilirubin ≤ 1,5-facher Laborwert. SGOT/SGPT ≤ 3-facher Laborwert oder ≤ 5-facher Laborwert bei bekannten Lebermetastasen.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen hinter der vorherigen Behandlung (Chemotherapie, Prüfpräparate, einschließlich niedermolekularer Inhibitoren, endokriner Therapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) oder einer größeren Operation zurückliegen.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen über hoch dosierte systemische Kortikosteroide hinaus sein (jedoch sind niedrig dosierte Kortikosteroide ≤ 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich erlaubt).

• Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten bis Grad 1 oder weniger von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt haben.

  • Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten mit rezidivierender Erkrankung haben möglicherweise mehrere vorherige Chemotherapien zur Behandlung ihres Endometriumkarzinoms erhalten.
• Patienten können zuvor eine Immuntherapie allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Studie und bis zum Abschluss der 12-wöchigen Bewertungsperiode nach der Behandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine aktive zweite Malignität. Hinweis: Patienten mit vollständig behandelter Malignität in der Anamnese, bei denen in den letzten 3 Jahren vor der Aufnahme kein Hinweis auf eine aktive Krebserkrankung aufgetreten ist, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko dürfen aufgenommen werden.
• Patienten mit signifikanter Herzerkrankung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III-IV) oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmietherapie erfordern.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven COPD oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten ist.
• Patienten mit instabilen medizinischen Problemen (einschließlich Herzproblemen wie oben, aktiver Behandlung von symptomatischer Lungenembolie, CVA, Nieren- oder Leberinsuffizienz und aktiver Infektion/Sepsis, die IV-Antibiotika erfordern).
• Haben Sie bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie haben seit mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile ZNS-Erkrankung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt, es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sie nehmen ≤ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent. Alle Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen.
• Patienten mit einem unkontrollierten Anfallsleiden oder einer aktiven neurologischen Erkrankung.
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1/2 mit unkontrollierter Viruslast und auf Medikamente, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können.
• Haben Sie aktives HBV oder HCV. Bei Probanden mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Probanden mit einer nachweisbaren Viruslast ausgeschlossen.
• Bekannte hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung.
• Patienten mit Morbus Gilbert.
• Patienten mit aktiver Anorexie ≥ Grad 2, Übelkeit oder Erbrechen, Durchfall und/oder Anzeichen eines Darmverschlusses.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen, Darmverschluss oder GI-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Irinotecan oder einer gastrointestinalen Toxizität ≥ Grad 3 auf früheres Irinotecan.
• Patienten, die zuvor Topoisomerase-I-Hemmer erhalten haben.