Um estudo de Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) em carcinoma endometrial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter CE persistente ou recorrente de origem epitelial confirmada radiologicamente (isto é, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética) que progrediu após quimioterapia baseada em platina anterior ou refratária à quimioterapia baseada em platina e tem pelo menos coloração 2+ para Trop-2.

  • Deve ter disponibilidade de bloco FFPE de tecido tumoral de arquivo para teste TROP-2
• O diagnóstico deve ser confirmado histologicamente por um patologista ginecológico.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como lesões que podem ser medidas por exame físico ou por meio de técnicas de imagem médica. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter ≥ 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação ou radiografia simples, ou ≥ 10 mm quando medida por TC helicoidal e/ou RM. Ascite e derrames pleurais não devem ser considerados doenças mensuráveis.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST v1.1. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência após a conclusão da radioterapia.
• Após a cirurgia, os pacientes podem ser submetidos a um desbastamento ideal ou sub-ótimo.
• Pacientes com doença recorrente mensurável de qualquer subestágio anterior (I-IV) são elegíveis para inscrição.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea: leucócitos maiores ou iguais a 3.000/ul, plaquetas maiores ou iguais a 75.000/ul, granulócitos maiores ou iguais a 1.500/ul.
• Os pacientes devem ter função renal adequada: creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada: Bilirrubina ≤ 1,5 X normal no laboratório. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratório normal ou ≤ 5 X laboratório normal se metástases hepáticas conhecidas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além do tratamento anterior (quimioterapia, medicamentos em investigação, incluindo inibidores moleculares pequenos, terapia endócrina, imunoterapia e/ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte.
• Os pacientes devem estar pelo menos 2 semanas além dos corticosteroides sistêmicos em altas doses (no entanto, corticosteroides em baixas doses ≤ 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente são permitidos).

• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de Grau 1 ou menos de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Pacientes com ≤ neuropatia de grau 2 ou ≤ alopecia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se os pacientes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Pacientes com doença recorrente podem ter recebido várias quimioterapias anteriores para o tratamento de seu câncer de endométrio.
• Os pacientes podem ter recebido terapia prévia de imunoterapia sozinha ou em combinação com quimioterapia.
• As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e até a conclusão do período de avaliação pós-tratamento de 12 semanas.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

• Ter uma segunda malignidade ativa. Nota: Pacientes com história de malignidade que foi completamente tratada, sem evidência de câncer ativo por 3 anos antes da inscrição, ou indivíduos com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência podem se inscrever.
• Pacientes com história significativa de doença cardíaca dentro de 6 meses, ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classificação III-IV da NYHA) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requerem terapia antiarrítmica.
• Pacientes com história conhecida de DPOC ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave se apresentam dentro de 6 meses.
• Pacientes com qualquer problema médico instável (incluindo problemas cardíacos como acima, tratamento ativo para embolia pulmonar sintomática, AVC, insuficiência renal ou hepática e infecção ativa/sepse que requer antibióticos IV).
• Têm metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que tenham doença do SNC estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam tomando ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente. Todos os pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.
• Pacientes com distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa.
• Ter um histórico conhecido de HIV-1/2 com carga viral descontrolada e em uso de medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.
• Ter HBV ou HCV ativo. Em indivíduos com histórico de HBV ou HCV, serão excluídos os indivíduos com carga viral detectável.
• Diátese hemorrágica conhecida ou distúrbio hemorrágico ativo.
• Pacientes com doença de Gilbert.
• Pacientes com anorexia ativa ≥ grau 2, náuseas ou vômitos, diarreia e/ou sinais de obstrução intestinal.
• História prévia de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração GI dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Doentes com história de reação anafilática ao irinotecano ou toxicidade GI de grau ≥ 3 ao irinotecano anterior.
• Pacientes que receberam anteriormente inibidores da topoisomerase I.