Uno studio di Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) nel carcinoma endometriale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere EC persistente o ricorrente confermata radiologicamente (es. TAC e/o MRI) di origine epiteliale che sia progredita dopo una precedente chemioterapia a base di platino o sia refrattaria alla chemioterapia a base di platino e abbia una colorazione almeno 2+ per Trop-2.

  • Deve avere la disponibilità del blocco FFPE del tessuto tumorale archiviato per il test TROP-2
• La diagnosi deve essere confermata istologicamente da un patologo ginecologo.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come lesioni che possono essere misurate mediante esame fisico o mediante tecniche di imaging medico. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, compresa la palpazione o radiografia diretta, o ≥ 10 mm se misurata mediante TC spirale e/o RM. Ascite e versamenti pleurici non sono da considerarsi malattia misurabile.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST v1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza dopo il completamento della radioterapia.
• Dopo aver subito un intervento chirurgico, i pazienti possono essere debulizzati in modo ottimale o subottimale.
• I pazienti con malattia ricorrente misurabile di qualsiasi sottostadio precedente (I-IV) sono idonei all'arruolamento.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi maggiore o uguale a 3.000/ul, piastrine maggiore o uguale a 75.000/ul, granulociti maggiore o uguale a 1500/ul.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata: creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 volte il valore normale di laboratorio. SGOT/SGPT ≤ 3 X laboratorio normale o ≤ 5 X laboratorio normale se metastasi epatiche note.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane oltre il trattamento precedente (chemioterapia, farmaci sperimentali inclusi piccoli inibitori molecolari, terapia endocrina, immunoterapia e/o radioterapia) o chirurgia maggiore.
• I pazienti devono essere almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio ≤ 20 mg di prednisone o equivalente al giorno).

• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute fino al Grado 1 o inferiore da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se i pazienti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• I pazienti con malattia ricorrente possono aver ricevuto più chemioterapie precedenti per il trattamento del cancro dell'endometrio.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia immunoterapica da sola o in combinazione con la chemioterapia.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e fino alla conclusione del periodo di valutazione post-trattamento di 12 settimane.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• Avere una seconda neoplasia attiva. Nota: i pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o soggetti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva possono iscriversi.
• Pazienti con una storia significativa di malattia cardiaca entro 6 mesi, ovvero ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione NYHA III-IV) o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richiedono terapia antiaritmica.
• Pazienti con anamnesi nota di BPCO attiva clinicamente significativa o altre malattie respiratorie croniche da moderate a gravi presenti entro 6 mesi.
• Pazienti con qualsiasi problema medico instabile (inclusi problemi cardiaci come sopra, trattamento attivo per embolia polmonare sintomatica, CVA, insufficienza renale o epatica e infezione attiva/sepsi che richiedono antibiotici EV).
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo ≤ 20 mg/die di prednisone o suo equivalente. Tutti i pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Pazienti che hanno un disturbo convulsivo incontrollato o una malattia neurologica attiva.
• Avere una storia nota di HIV-1/2 con carica virale incontrollata e farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38.
• Avere HBV o HCV attivo. Nei soggetti con anamnesi di HBV o HCV saranno esclusi i soggetti con carica virale rilevabile.
• Diatesi emorragica nota o disturbo emorragico attivo.
• Pazienti con la malattia di Gilbert.
• Pazienti con anoressia attiva ≥ grado 2, nausea o vomito, diarrea e/o segni di ostruzione intestinale.
• - Storia precedente di sanguinamento clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con anamnesi di reazione anafilattica all'irinotecan o tossicità GI di grado ≥ 3 a precedente irinotecan.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori della topoisomerasi I.