Udvikling og analyse af en afføringsbank til kræftpatienter

En voksende mængde af beviser indikerer, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet kan påvirke effektiviteten af ​​kræftlægemidler. For eksempel er det for nylig blevet påvist, at tilstedeværelsen af ​​visse mikrober i tarmen er korreleret med bedre reaktionsevne over for de nye immunterapi-lægemidler kendt som checkpoint-hæmmere. At give disse særlige mikrober som en co-terapi kan være en måde at forbedre den samlede succesrate for disse lægemidler. Der er dog i øjeblikket meget lidt kendt om mekanismerne involveret i disse observerede positive effekter.

For systematisk at identificere, hvordan tilstedeværelsen eller fraværet af bestemte mikrober modulerer reaktionsevnen over for checkpoint-hæmmere og andre immunterapi-lægemidler, bygger Persephone Biome en biobank bestående af donerede prøver fra en mangfoldighed af kræftpatienter, der gennemgår forskellige anti-kræftbehandlinger. Disse prøver vil blive analyseret ved hjælp af metaboliske modeller og maskinlæringsmetoder for at identificere mikrobielle arter, genfunktioner og metaboliske veje, der er forbundet med behandlingernes effektivitet og toksicitet. I sidste ende vil disse data lette udviklingen af ​​levende bioterapeutika som co-terapier til forskellige kræftlægemidler.

Dette er et ikke-interventionsstudie med 2 steder i 100 forsøgspersoner, som gennemgår enhver form for cancerimmunterapi. Det foretrækkes, at tilmeldingen er afbalanceret efter køn; det er dog ikke påkrævet. Forsøgspersoner, der opfylder adgangskriterierne, vil give 5 prøver hver af blod, urin og afføring over en 12-måneders periode.

Under screeningsbesøget vil forsøgspersonerne modtage et afføringsprøvesæt og instruktioner om, hvordan og hvornår afføringsprøven skal indsamles.

Inden besøg 2 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve og returnere den til laboratoriet med det medfølgende forsendelsesmateriale. Ved besøg vil 2 forsøgspersoner få udtaget blod og opsamlet urin. Der vil blive udleveret et afføringsprøvesæt med instruktioner om, hvordan og hvornår afføringsprøven skal indsamles. Besøg 2 skal gennemføres før start af immunterapi.

Inden besøg 3 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve og returnere den til laboratoriet med det medfølgende forsendelsesmateriale. Ved besøg vil 3 forsøgspersoner få udtaget blod og opsamlet urin. Der vil blive udleveret et afføringsprøvesæt med instruktioner om, hvordan og hvornår afføringsprøven skal indsamles.

Inden besøg 4 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve og returnere den til laboratoriet med det medfølgende forsendelsesmateriale. Ved besøg vil 4 forsøgspersoner få udtaget blod og opsamlet urin. Der vil blive udleveret et afføringsprøvesæt med instruktioner om, hvordan og hvornår afføringsprøven skal indsamles.

Inden besøg 5 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve og returnere den til laboratoriet med det medfølgende forsendelsesmateriale. Ved besøg vil 5 forsøgspersoner få udtaget blod og opsamlet urin. Der vil blive udleveret et afføringsprøvesæt med instruktioner om, hvordan og hvornår afføringsprøven skal indsamles.

Inden besøg 6 vil forsøgspersonerne indsamle en afføringsprøve og returnere den til laboratoriet med det medfølgende forsendelsesmateriale. Ved besøg vil 6 forsøgspersoner få udtaget blod og opsamlet urin.

Alle samtidige medicineringer og bivirkninger vil blive registreret. I tilfælde af en uønsket hændelse skal der gøres alt for at indsamle afførings-, blod- og urinprøver (betragtes som et ikke-planlagt besøg).

I tilfælde af at en forsøgsperson afbrydes fra undersøgelsen forud for det 12-måneders besøg (besøg 6), bør der gøres en indsats for at udføre vurderingerne for det besøg. Besøg 6 vil også fungere som afslutning på studiebesøget.

Hvert emne identificeres med en unik central identifikationskode, der er unik for undersøgelsesstedet. Denne kode bruges kun til studieformål. Efter informeret samtykke vil hver person få et emnenummer. Emnets kode består af en kode for ikke-interventionel undersøgelse (NIS) efterfulgt af en landekode for International Organisation for Standardization (ISO) og emnenummeret. I hele undersøgelsens varighed og efterfølgende vil kun forsøgspersonens læge være i stand til at identificere forsøgspersonen ud fra forsøgspersonens identifikationskode.

Patientdata, der skal indfanges i den elektroniske sagsrapportformular (eCRF), omfatter demografi, sygehistorie, kræfthistorie, tobaks- og alkoholhistorie, kost, tidligere og samtidig medicin, bivirkninger og resultater af tumorscanninger ved hjælp af responsevalueringskriterierne i fast form Kriterier for tumorer (iRECIST).

Det uddannede personale på investigatorstedet vil indtaste de data, der kræves af protokollen, i eCRF'erne fra kildedokumenter (f.eks. lægejournaler og undersøgelsesspecifikke datafangstværktøjer efter behov) direkte i undersøgelsesdatabasen på en central server. Alle oplysninger i eCRF'erne skal kunne spores til disse kildedokumenter. Data registreret direkte i eCRF'erne vil blive defineret før studiestart, og eCRF'erne vil blive betragtet som kildedata. Clinical Research Associates (CRA'er) og en dataansvarlig vil gennemgå eCRF'er indtastet af undersøgelsespersonale for fuldstændighed og nøjagtighed. Automatiske kvalitetsprogrammer tjekker for dataafvigelser i eCRF'erne, og de resulterende forespørgsler vil blive underrettet til undersøgelsesstedet ved hjælp af en elektronisk dataforespørgselsproces i Electronic Data Capture (EDC)-systemet. Udpeget efterforskerstedspersonale er forpligtet til at svare på forespørgsler og foretage eventuelle nødvendige ændringer af dataene. Detaljer om datakorrektionsprocessen vil blive specificeret i datastyringsplanen. En valideret, elektronisk database vil blive anvendt fra EDC-systemet. Et revisionsspor af alle ændringer i denne database, inklusive datoen, årsagen til dataændringen og hvem der har foretaget ændringen, vil blive vedligeholdt i den samme database. Revisionssporet vil være en del af de arkiverede data ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Den komplette datahåndteringsproces (datafangst, dataindtastning, datavalidering, kontrol af plausibilitet, forespørgselshåndtering, dataredigering efter indtastning, kodning, databaselukning osv.) vil blive defineret på forhånd inden for en datahåndteringsplan.

Automatiske forespørgsler vil blive defineret i henhold til datahåndteringsplanen. Disse forespørgsler vil blive automatisk genereret i EDC-systemet for datakorrektion og nøjagtighed. Rettelser vil blive lagt direkte ind i systemet. Denne procedure vil blive gentaget, indtil alle forespørgsler er løst.

Sponsoren vil foretage et besøg på stedet for at verificere hver investigators kvalifikationer, inspicere faciliteterne på stedet og informere investigatoren om ansvar og procedurer for at sikre tilstrækkelig og korrekt dokumentation. Investigatoren er forpligtet til at udarbejde og vedligeholde tilstrækkelige og nøjagtige case-historier designet til at registrere alle observationer og andre data, der er relevante for undersøgelsen for hver undersøgelsesdeltager. Al information registreret på eCRF'erne til denne undersøgelse skal være i overensstemmelse med forsøgspersonernes kildedokumentation (dvs. lægejournaler).