Desenvolvimento e Análise de Banco de Fezes para Pacientes com Câncer

Um crescente corpo de evidências indica que a composição do microbioma intestinal pode influenciar a eficácia dos medicamentos contra o câncer. Por exemplo, foi recentemente demonstrado que a presença de certos micróbios no intestino está correlacionada com uma melhor capacidade de resposta aos novos medicamentos de imunoterapia conhecidos como inibidores de checkpoint. Fornecer esses micróbios específicos como co-terapia pode ser uma maneira de melhorar a taxa geral de sucesso desses medicamentos. No entanto, muito pouco se sabe atualmente sobre os mecanismos envolvidos nesses efeitos positivos observados.

A fim de identificar sistematicamente como a presença ou ausência de micróbios específicos modula a capacidade de resposta a inibidores de checkpoint e outras drogas imunoterápicas, o Persephone Biome está construindo um biobanco composto por amostras doadas de diversos pacientes com câncer submetidos a vários tratamentos anticâncer. Essas amostras serão analisadas usando modelos metabólicos e abordagens de aprendizado de máquina para identificar espécies microbianas, funções gênicas e vias metabólicas associadas à eficácia e toxicidade dos tratamentos. Em última análise, esses dados facilitarão o desenvolvimento de bioterapêuticos vivos como co-terapias para vários medicamentos contra o câncer.

Este é um estudo não intervencional de 2 locais em 100 indivíduos submetidos a qualquer tipo de imunoterapia contra o câncer. É preferível que a matrícula seja balanceada por sexo; no entanto, não é necessário. Os indivíduos que atenderem aos critérios de entrada fornecerão 5 amostras de sangue, urina e fezes durante um período de 12 meses.

Durante a visita de triagem, os participantes receberão um kit de amostragem de fezes e instruções sobre como e quando coletar a amostra de fezes.

Antes da Visita 2, os participantes irão coletar uma amostra de fezes e devolvê-la ao laboratório com o material de remessa fornecido. Na Visita 2, os indivíduos terão sangue coletado e urina coletada. Um kit de amostragem de fezes será fornecido com instruções sobre como e quando coletar a amostra de fezes. A visita 2 deve ser realizada antes do início da imunoterapia.

Antes da Visita 3, os participantes irão coletar uma amostra de fezes e devolvê-la ao laboratório com o material de remessa fornecido. Na Visita 3, os indivíduos terão sangue coletado e urina coletada. Um kit de amostragem de fezes será fornecido com instruções sobre como e quando coletar a amostra de fezes.

Antes da Visita 4, os participantes irão coletar uma amostra de fezes e devolvê-la ao laboratório com o material de remessa fornecido. Na Visita 4, os indivíduos terão sangue coletado e urina coletada. Um kit de amostragem de fezes será fornecido com instruções sobre como e quando coletar a amostra de fezes.

Antes da Visita 5, os participantes irão coletar uma amostra de fezes e devolvê-la ao laboratório com o material de remessa fornecido. Na Visita 5, os indivíduos terão sangue coletado e urina coletada. Um kit de amostragem de fezes será fornecido com instruções sobre como e quando coletar a amostra de fezes.

Antes da Visita 6, os participantes irão coletar uma amostra de fezes e devolvê-la ao laboratório com o material de remessa fornecido. Na Visita 6, os indivíduos terão sangue coletado e urina coletada.

Todos os medicamentos concomitantes e eventos adversos serão registrados. Na ocorrência de um evento adverso, todo esforço deve ser feito para coletar amostras de fezes, sangue e urina (considerada consulta não programada).

No caso de um sujeito interromper o estudo antes da visita de 12 meses (Visita 6), todos os esforços devem ser feitos para realizar as avaliações para essa visita. A visita 6 também servirá como visita de fim de estudo.

Cada sujeito é identificado por um código de identificação central exclusivo para o local do estudo. Este código é usado apenas para fins de estudo. Após o consentimento informado, cada pessoa receberá um número de sujeito. O código do assunto consiste em um código de estudo não intervencional (NIS) seguido por um código de país da Organização Internacional de Padronização (ISO) e o número do assunto. Durante o estudo e posteriormente, apenas o médico do sujeito poderá identificar o sujeito com base no código de identificação do sujeito.

Os dados do paciente a serem capturados no formulário de relatório de caso eletrônico (eCRF) incluem dados demográficos, histórico médico, histórico de câncer, histórico de tabagismo e álcool, dieta, medicamentos anteriores e concomitantes, eventos adversos e resultados de exames de tumor usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Sólidos Tumores (iRECIST) critérios.

A equipe do local do investigador treinado inserirá os dados exigidos pelo protocolo nos eCRFs de documentos de origem (por exemplo, registros médicos e ferramentas de captura de dados específicos do estudo, conforme necessário) diretamente no banco de dados do estudo em um servidor central. Todas as informações nas eCRFs devem ser rastreáveis ​​a esses documentos de origem. Os dados registrados diretamente nas eCRFs serão definidos antes do início do estudo e as eCRFs serão consideradas os dados de origem. Os associados de pesquisa clínica (CRAs) e um gerente de dados revisarão os eCRFs inseridos pela equipe de investigação quanto à integridade e precisão. Os programas automáticos de qualidade verificam as discrepâncias de dados nos eCRFs e as consultas resultantes serão notificadas ao centro de investigação usando um processo eletrônico de consulta de dados no sistema de Captura Eletrônica de Dados (EDC). A equipe do local do investigador designado deve responder às perguntas e fazer as alterações necessárias nos dados. Os detalhes do processo de correção de dados serão especificados no Plano de Gerenciamento de Dados. Um banco de dados eletrônico validado será empregado a partir do sistema EDC. Uma trilha de auditoria de todas as alterações neste banco de dados, incluindo a data, o motivo da alteração de dados e quem fez a alteração, será mantida no mesmo banco de dados. A trilha de auditoria fará parte dos dados arquivados ao final do estudo.

O processo completo de gerenciamento de dados (captura de dados, entrada de dados, validação de dados, verificações de plausibilidade, tratamento de consultas, edição de dados após entrada, codificação, fechamento de banco de dados, etc.) será definido antecipadamente em um plano de gerenciamento de dados.

As consultas automáticas serão definidas de acordo com o plano de gerenciamento de dados. Essas consultas serão geradas automaticamente no sistema EDC para correção e precisão dos dados. As correções serão inseridas diretamente no sistema. Este procedimento será repetido até que todas as consultas sejam resolvidas.

O Patrocinador realizará uma visita ao local para verificar as qualificações de cada investigador, inspecionar as instalações do local e informar o investigador sobre as responsabilidades e os procedimentos para garantir a documentação adequada e correta. O investigador deve preparar e manter históricos de casos adequados e precisos, elaborados para registrar todas as observações e outros dados pertinentes ao estudo de cada participante do estudo. Todas as informações registradas nos eCRFs para este estudo devem ser consistentes com a documentação original dos sujeitos (ou seja, registros médicos).