Székletbank kialakítása és elemzése daganatos betegek számára

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a bélmikrobióma összetétele befolyásolhatja a rákellenes gyógyszerek hatékonyságát. Például a közelmúltban bebizonyosodott, hogy bizonyos mikrobák jelenléte a bélben összefüggésben áll az új immunterápiás gyógyszerekkel, az úgynevezett checkpoint inhibitorokkal szembeni jobb reakcióképességgel. Ezeknek a mikrobáknak a társterápiaként történő biztosítása módot jelenthet ezeknek a gyógyszereknek az általános sikerarányának javítására. Jelenleg azonban nagyon keveset tudunk a megfigyelt pozitív hatások mechanizmusairól.

Annak érdekében, hogy szisztematikusan azonosítsák, hogy bizonyos mikrobák jelenléte vagy hiánya hogyan modulálja az ellenőrzőpont-gátlókkal és más immunterápiás gyógyszerekkel szembeni reakciókészséget, a Persephone Biome egy biobankot épít, amely különféle rákellenes kezeléseken átesett rákos betegek adományozott mintáiból áll. Ezeket a mintákat metabolikus modellekkel és gépi tanulási megközelítésekkel elemzik, hogy azonosítsák a kezelések hatékonyságával és toxicitásával kapcsolatos mikrobiális fajokat, génfunkciókat és metabolikus útvonalakat. Végső soron ezek az adatok elősegítik az élő bioterápiás szerek kifejlesztését különböző rákgyógyszerek társterápiájaként.

Ez egy nem intervenciós, 2 helyszínen végzett vizsgálat 100 olyan alanyon, akik bármilyen típusú rák immunterápiában részesülnek. Előnyben részesítendő, ha a beiratkozást a nem szerint egyensúlyozzák; azonban nem kötelező. Azok az alanyok, akik megfelelnek a belépési feltételeknek, 12 hónapon keresztül 5 vér-, vizelet- és székletmintát adnak.

A szűrővizsgálat során az alanyok székletminta-készletet kapnak, valamint utasításokat kapnak a székletminta vételének módjáról és időpontjáról.

A 2. látogatás előtt az alanyok székletmintát vesznek, és a szállítóanyaggal együtt visszaküldik a laboratóriumba. A 2. vizit során vért vesznek és vizeletet gyűjtenek. A székletmintavételi készletet a székletminta vételére vonatkozó utasításokkal együtt adjuk ki. A 2. látogatást az immunterápia megkezdése előtt kell elvégezni.

A 3. látogatás előtt az alanyok székletmintát vesznek, és a szállítóanyaggal együtt visszaküldik a laboratóriumba. A látogatás során 3 alanytól vért vesznek és vizeletet gyűjtenek. A székletmintavételi készletet a székletminta vételére vonatkozó utasításokkal együtt adjuk ki.

A 4. látogatás előtt az alanyok székletmintát vesznek, és a szállítóanyaggal együtt visszaküldik a laboratóriumba. A látogatás során 4 alanytól vért vesznek és vizeletet gyűjtenek. A székletmintavételi készletet a székletminta vételére vonatkozó utasításokkal együtt adjuk ki.

Az 5. látogatás előtt az alanyok székletmintát vesznek, és a szállítóanyaggal együtt visszaküldik a laboratóriumba. A látogatás során 5 alanytól vért vesznek és vizeletet gyűjtenek. A székletmintavételi készletet a székletminta vételére vonatkozó utasításokkal együtt adjuk ki.

A 6. látogatás előtt az alanyok székletmintát vesznek, és a szállítóanyaggal együtt visszaküldik a laboratóriumba. A látogatás során 6 alanytól vért vesznek és vizeletet gyűjtenek.

Minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszert és mellékhatást rögzítenek. Nemkívánatos esemény esetén minden erőfeszítést meg kell tenni a széklet-, vér- és vizeletminta vételére (ezt nem tervezett látogatásnak tekintjük).

Abban az esetben, ha egy alany a 12 hónapos látogatás (6. látogatás) előtt abbahagyja a vizsgálatot, minden erőfeszítést meg kell tenni a látogatás értékelésének elvégzésére. A 6. látogatás egyben a tanulmányút lezárásaként is szolgál.

Minden alany egyedi központi azonosító kóddal van azonosítva, amely egyedi a vizsgálati helyszínre. Ezt a kódot csak tanulmányi célokra használjuk. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés után minden személy tárgyszámot kap. A tárgykód egy nem intervenciós tanulmány (NIS) kódból, majd a Nemzetközi Szabványügyi Szervezet (ISO) országkódjából és a tárgy számából áll. A vizsgálat időtartama alatt és azt követően is csak az alany kezelőorvosa tudja majd azonosítani az alany azonosító kódja alapján.

Az elektronikus esetjelentés űrlapon (eCRF) rögzítendő betegadatok közé tartoznak a demográfiai adatok, a kórelőzmény, a ráktörténet, a dohányzás és az alkoholfogyasztás, az étrend, a korábbi és egyidejűleg szedett gyógyszerek, a nemkívánatos események, valamint a Solid válaszértékelési kritériumai alapján végzett tumorvizsgálatok eredményei. Daganatok (iRECIST) kritériumai.

A kiképzett vizsgálóhelyi személyzet a protokoll által igényelt adatokat a forrásdokumentumokból (pl. orvosi feljegyzésekből és szükség szerint vizsgálatspecifikus adatrögzítő eszközökből) közvetlenül a központi szerveren lévő vizsgálati adatbázisba viszi be az eCRF-ekbe. Az eCRF-ekben található összes információnak visszavezethetőnek kell lennie ezekhez a forrásdokumentumokhoz. A közvetlenül az eCRF-ekbe rögzített adatokat a vizsgálat megkezdése előtt határozzák meg, és az eCRF-eket tekintik a forrásadatoknak. A Clinical Research Associates (CRA-k) és egy adatkezelő felülvizsgálja a vizsgáló személyzet által bevitt eCRF-eket teljesség és pontosság szempontjából. Az automatikus minőségbiztosítási programok ellenőrzik az adateltéréseket az eCRF-ekben, és az ebből eredő lekérdezésekről az Electronic Data Capture (EDC) rendszeren belüli elektronikus adatlekérdezési folyamat segítségével értesítik a vizsgálati helyszínt. A vizsgálóhely kijelölt munkatársainak válaszolniuk kell a lekérdezésekre, és meg kell tenniük az adatokon a szükséges módosításokat. Az adathelyesbítés folyamatának részleteit az Adatkezelési Terv tartalmazza. Az EDC rendszerből validált, elektronikus adatbázis kerül alkalmazásra. Az adatbázisban bekövetkezett összes változás ellenőrzési nyomvonala, beleértve a dátumot, az adatváltozás okát és a változtatást végrehajtó személyt is, ugyanabban az adatbázisban tárolja. Az ellenőrzési nyomvonal a vizsgálat végén az archivált adatok része lesz.

A teljes adatkezelési folyamat (adatrögzítés, adatrögzítés, adatérvényesítés, hitelesség-ellenőrzés, lekérdezéskezelés, bevitel utáni adatszerkesztés, kódolás, adatbázis lezárás stb.) előzetesen adatkezelési tervben kerül meghatározásra.

Az automatikus lekérdezések az adatkezelési terv szerint kerülnek meghatározásra. Ezeket a lekérdezéseket a rendszer automatikusan generálja az EDC rendszerben az adatok javítása és pontossága érdekében. A javítások közvetlenül a rendszerbe kerülnek. Ez az eljárás addig ismétlődik, amíg az összes lekérdezést meg nem oldják.

A Szponzor helyszíni szemlét tart, hogy ellenőrizze az egyes vizsgálók képesítését, megvizsgálja a helyszíni létesítményeket, és tájékoztassa a vizsgálót a felelősségekről és a megfelelő és helyes dokumentáció biztosítását szolgáló eljárásokról. A vizsgálónak megfelelő és pontos esettörténetet kell készítenie és karbantartania, hogy rögzítse az összes megfigyelést és a vizsgálattal kapcsolatos egyéb adatokat minden egyes vizsgálati résztvevő esetében. A tanulmányhoz az eCRF-eken rögzített összes információnak összhangban kell lennie az alanyok forrásdokumentációjával (azaz orvosi feljegyzésekkel).