Entwicklung und Analyse einer Stuhlbank für Krebspatienten

Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Wirksamkeit von Krebsmedikamenten beeinflussen kann. Beispielsweise wurde kürzlich gezeigt, dass das Vorhandensein bestimmter Mikroben im Darm mit einem besseren Ansprechen auf die neuen Immuntherapeutika, die als Checkpoint-Inhibitoren bekannt sind, korreliert. Die Bereitstellung dieser speziellen Mikroben als Co-Therapie kann eine Möglichkeit sein, die Gesamterfolgsrate dieser Medikamente zu verbessern. Derzeit ist jedoch sehr wenig über die Mechanismen bekannt, die an diesen beobachteten positiven Effekten beteiligt sind.

Um systematisch zu identifizieren, wie das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Mikroben die Reaktion auf Checkpoint-Inhibitoren und andere Immuntherapeutika moduliert, baut Persephone Biome eine Biobank auf, die aus gespendeten Proben von einer Vielzahl von Krebspatienten besteht, die sich verschiedenen Krebsbehandlungen unterziehen. Diese Proben werden mithilfe von Stoffwechselmodellen und Ansätzen des maschinellen Lernens analysiert, um mikrobielle Arten, Genfunktionen und Stoffwechselwege zu identifizieren, die mit der Wirksamkeit und Toxizität von Behandlungen in Verbindung stehen. Letztendlich werden diese Daten die Entwicklung von Lebend-Biotherapeutika als Co-Therapien für verschiedene Krebsmedikamente erleichtern.

Dies ist eine nicht-interventionelle Studie an 2 Standorten mit 100 Probanden, die sich irgendeiner Art von Krebs-Immuntherapie unterziehen. Es wird bevorzugt, dass die Einschreibung nach Geschlecht ausgeglichen ist; es ist jedoch nicht erforderlich. Probanden, die die Einreisekriterien erfüllen, werden über einen Zeitraum von 12 Monaten jeweils 5 Blut-, Urin- und Stuhlproben abgeben.

Während des Screening-Besuchs erhalten die Probanden ein Stuhlprobenahme-Kit und Anweisungen, wie und wann die Stuhlprobe zu entnehmen ist.

Vor Besuch 2 nehmen die Probanden eine Stuhlprobe und senden sie mit dem bereitgestellten Versandmaterial an das Labor zurück. Beim Besuch wird 2 Probanden Blut entnommen und Urin gesammelt. Es wird ein Stuhlprobeentnahmekit mit Anweisungen darüber ausgegeben, wie und wann die Stuhlprobe zu entnehmen ist. Visite 2 muss vor Beginn der Immuntherapie durchgeführt werden.

Vor Besuch 3 nehmen die Probanden eine Stuhlprobe und senden sie mit dem bereitgestellten Versandmaterial an das Labor zurück. Beim Besuch wird 3 Probanden Blut entnommen und Urin gesammelt. Es wird ein Stuhlprobeentnahmekit mit Anweisungen darüber ausgegeben, wie und wann die Stuhlprobe zu entnehmen ist.

Vor Besuch 4 nehmen die Probanden eine Stuhlprobe und senden sie mit dem bereitgestellten Versandmaterial an das Labor zurück. Beim Besuch wird 4 Probanden Blut entnommen und Urin gesammelt. Es wird ein Stuhlprobeentnahmekit mit Anweisungen darüber ausgegeben, wie und wann die Stuhlprobe zu entnehmen ist.

Vor Besuch 5 nehmen die Probanden eine Stuhlprobe und senden sie mit dem bereitgestellten Versandmaterial an das Labor zurück. Bei der Visite wird 5 Probanden Blut abgenommen und Urin gesammelt. Es wird ein Stuhlprobeentnahmekit mit Anweisungen darüber ausgegeben, wie und wann die Stuhlprobe zu entnehmen ist.

Vor Besuch 6 nehmen die Probanden eine Stuhlprobe und senden sie mit dem bereitgestellten Versandmaterial an das Labor zurück. Bei der Visite wird 6 Probanden Blut abgenommen und Urin gesammelt.

Alle Begleitmedikationen und Nebenwirkungen werden erfasst. Im Falle eines unerwünschten Ereignisses sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Stuhl-, Blut- und Urinproben zu entnehmen (gilt als außerplanmäßiger Besuch).

Für den Fall, dass ein Proband die Studie vor dem 12-monatigen Besuch (Besuch 6) abbricht, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Bewertungen für diesen Besuch durchzuführen. Besuch 6 dient auch als Abschluss des Studienbesuchs.

Jeder Proband wird durch einen eindeutigen zentralen Identifikationscode identifiziert, der für das Studienzentrum eindeutig ist. Dieser Code wird nur für Studienzwecke verwendet. Nach informierter Zustimmung erhält jede Person eine Probandennummer. Der Probandencode besteht aus einem Code für nicht-interventionelle Studien (NIS), gefolgt von einem Ländercode der Internationalen Organisation für Normung (ISO) und der Probandennummer. Für die Dauer der Studie und danach kann nur der Arzt des Probanden den Probanden anhand des Probandenidentifikationscodes identifizieren.

Zu den im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) zu erfassenden Patientendaten gehören Demografie, Krankengeschichte, Krebsanamnese, Tabak- und Alkoholanamnese, Ernährung, frühere und begleitende Medikamente, unerwünschte Ereignisse und Ergebnisse von Tumorscans unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumorkriterien (iRECIST).

Das geschulte Prüfpersonal vor Ort gibt die vom Protokoll geforderten Daten aus Quelldokumenten (z. B. Krankenakten und studienspezifischen Datenerfassungstools nach Bedarf) direkt in die Studiendatenbank auf einem zentralen Server in die eCRFs ein. Alle Informationen in den eCRFs müssen auf diese Quelldokumente rückführbar sein. Direkt in die eCRFs aufgenommene Daten werden vor Studienbeginn definiert und die eCRFs gelten als Quelldaten. Clinical Research Associates (CRAs) und ein Datenmanager prüfen die vom Prüfpersonal eingegebenen eCRFs auf Vollständigkeit und Richtigkeit. Automatische Qualitätsprogramme suchen nach Datenabweichungen in den eCRFs und die daraus resultierenden Anfragen werden dem Untersuchungszentrum unter Verwendung eines elektronischen Datenabfrageprozesses innerhalb des Electronic Data Capture (EDC)-Systems gemeldet. Ausgewiesene Mitarbeiter vor Ort müssen auf Anfragen antworten und alle erforderlichen Änderungen an den Daten vornehmen. Einzelheiten des Datenkorrekturverfahrens werden im Datenverwaltungsplan festgelegt. Aus dem EDC-System wird eine validierte, elektronische Datenbank verwendet. Ein Audit-Trail aller Änderungen an dieser Datenbank, einschließlich Datum, Grund für die Datenänderung und wer die Änderung vorgenommen hat, wird in derselben Datenbank geführt. Der Audit Trail wird am Ende der Studie Teil der archivierten Daten sein.

Der komplette Datenmanagementprozess (Datenerfassung, Dateneingabe, Datenvalidierung, Plausibilitätsprüfung, Abfragebehandlung, Datenbearbeitung nach der Eingabe, Kodierung, Datenbankschließung etc.) wird vorab in einem Datenmanagementplan festgelegt.

Automatische Abfragen werden gemäß dem Datenverwaltungsplan definiert. Diese Abfragen werden automatisch im EDC-System zur Datenkorrektur und Genauigkeit generiert. Korrekturen werden direkt in das System eingegeben. Dieser Vorgang wird wiederholt, bis alle Abfragen gelöst sind.

Der Sponsor führt einen Besuch vor Ort durch, um die Qualifikationen jedes Ermittlers zu überprüfen, die Einrichtungen am Standort zu inspizieren und den Ermittler über die Verantwortlichkeiten und die Verfahren zur Gewährleistung einer angemessenen und korrekten Dokumentation zu informieren. Der Prüfarzt ist verpflichtet, angemessene und genaue Krankengeschichten zu erstellen und zu pflegen, um alle Beobachtungen und andere Daten, die für die Studie relevant sind, für jeden Studienteilnehmer aufzuzeichnen. Alle in den eCRFs für diese Studie aufgezeichneten Informationen müssen mit der Quelldokumentation der Probanden (d. h. Krankenakten) übereinstimmen.