Desarrollo y Análisis de un Banco de Heces para Pacientes con Cáncer

Un creciente cuerpo de evidencia indica que la composición del microbioma intestinal puede influir en la eficacia de los medicamentos contra el cáncer. Por ejemplo, recientemente se ha demostrado que la presencia de ciertos microbios en el intestino se correlaciona con una mejor respuesta a los nuevos fármacos de inmunoterapia conocidos como inhibidores de puntos de control. Proporcionar estos microbios particulares como coterapia puede ser una forma de mejorar la tasa de éxito general de estos medicamentos. Sin embargo, actualmente se sabe muy poco sobre los mecanismos involucrados en estos efectos positivos observados.

Para identificar sistemáticamente cómo la presencia o ausencia de microbios particulares modula la capacidad de respuesta a los inhibidores de puntos de control y otros medicamentos de inmunoterapia, Persephone Biome está construyendo un biobanco compuesto por muestras donadas de una diversidad de pacientes con cáncer que se someten a varios tratamientos contra el cáncer. Estas muestras se analizarán utilizando modelos metabólicos y enfoques de aprendizaje automático para identificar especies microbianas, funciones genéticas y vías metabólicas asociadas con la eficacia y toxicidad de los tratamientos. En última instancia, estos datos facilitarán el desarrollo de bioterapéuticos vivos como coterapias para varios medicamentos contra el cáncer.

Este es un estudio no intervencionista de 2 sitios en 100 sujetos que se someten a cualquier tipo de inmunoterapia contra el cáncer. Se prefiere que la matrícula esté balanceada por sexo; sin embargo, no es necesario. Los sujetos que cumplan con los criterios de entrada proporcionarán 5 muestras de cada una de sangre, orina y heces durante un período de 12 meses.

Durante la visita de selección, los sujetos recibirán un kit de muestreo de heces e instrucciones sobre cómo y cuándo recolectar la muestra de heces.

Antes de la Visita 2, los sujetos recolectarán una muestra de heces y la devolverán al laboratorio con el material de envío provisto. En la Visita 2, a los sujetos se les extraerá sangre y se recolectará orina. Se entregará un kit de muestreo de heces con instrucciones sobre cómo y cuándo recolectar la muestra de heces. La visita 2 debe realizarse antes del inicio de la inmunoterapia.

Antes de la Visita 3, los sujetos recolectarán una muestra de heces y la devolverán al laboratorio con el material de envío proporcionado. En la Visita 3, a los sujetos se les extraerá sangre y se recolectará orina. Se entregará un kit de muestreo de heces con instrucciones sobre cómo y cuándo recolectar la muestra de heces.

Antes de la Visita 4, los sujetos recolectarán una muestra de heces y la devolverán al laboratorio con el material de envío provisto. En la Visita 4, a los sujetos se les extraerá sangre y se recolectará orina. Se entregará un kit de muestreo de heces con instrucciones sobre cómo y cuándo recolectar la muestra de heces.

Antes de la Visita 5, los sujetos recolectarán una muestra de heces y la devolverán al laboratorio con el material de envío proporcionado. En la Visita 5, a los sujetos se les extraerá sangre y se recolectará orina. Se entregará un kit de muestreo de heces con instrucciones sobre cómo y cuándo recolectar la muestra de heces.

Antes de la Visita 6, los sujetos recolectarán una muestra de heces y la devolverán al laboratorio con el material de envío provisto. En la Visita 6, a los sujetos se les extraerá sangre y se recolectará orina.

Se registrarán todos los medicamentos concomitantes y eventos adversos. En caso de un evento adverso, se debe hacer todo lo posible para recolectar muestras de heces, sangre y orina (considerada una visita no programada).

En el caso de que un sujeto interrumpa el estudio antes de la visita de 12 meses (Visita 6), se deben hacer todos los esfuerzos para llevar a cabo las evaluaciones para esa visita. La visita 6 también servirá como visita de fin de estudio.

Cada sujeto se identifica mediante un código de identificación central único que es único para el sitio de estudio. Este código solo se utiliza con fines de estudio. Después del consentimiento informado, a cada persona se le asignará un número de sujeto. El código de la materia consta de un código de estudio no intervencionista (NIS) seguido de un código de país de la Organización Internacional de Normalización (ISO) y el número de la materia. Durante la duración del estudio y posteriormente, solo el médico del sujeto podrá identificar al sujeto según el código de identificación del sujeto.

Los datos del paciente que se capturarán en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF) incluyen datos demográficos, historial médico, historial de cáncer, historial de tabaco y alcohol, dieta, medicamentos previos y concomitantes, eventos adversos y resultados de exploraciones tumorales utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Sólido Criterios de tumores (iRECIST).

El personal capacitado del sitio del investigador ingresará los datos requeridos por el protocolo en los eCRF de los documentos de origen (p. ej., registros médicos y herramientas de captura de datos específicos del estudio, según sea necesario) directamente en la base de datos del estudio en un servidor central. Toda la información en los eCRF debe ser rastreable hasta estos documentos fuente. Los datos registrados directamente en los eCRF se definirán antes del inicio del estudio y los eCRF se considerarán los datos de origen. Los asociados de investigación clínica (CRA) y un administrador de datos revisarán los eCRF ingresados ​​por el personal de investigación para verificar que estén completos y sean precisos. Los programas de calidad automáticos verifican las discrepancias de datos en los eCRF y las consultas resultantes se notificarán al sitio de investigación mediante un proceso de consulta de datos electrónicos dentro del sistema de captura electrónica de datos (EDC). Se requiere que el personal del sitio del investigador designado responda a las consultas y realice los cambios necesarios en los datos. Los detalles del proceso de corrección de datos se especificarán en el Plan de gestión de datos. Se empleará una base de datos electrónica validada del sistema EDC. Se mantendrá dentro de la misma base de datos un registro de auditoría de todos los cambios en esta base de datos, incluida la fecha, el motivo del cambio de datos y quién realizó el cambio. La pista de auditoría será parte de los datos archivados al final del estudio.

El proceso completo de gestión de datos (captura de datos, entrada de datos, validación de datos, controles de plausibilidad, tratamiento de consultas, edición de datos después de la entrada, codificación, cierre de la base de datos, etc.) se definirá de antemano dentro de un plan de gestión de datos.

Las consultas automáticas se definirán de acuerdo con el plan de gestión de datos. Estas consultas se generarán automáticamente en el sistema EDC para la corrección y precisión de los datos. Las correcciones se ingresarán directamente en el sistema. Este procedimiento se repetirá hasta que se resuelvan todas las consultas.

El Patrocinador realizará una visita al sitio para verificar las calificaciones de cada investigador, inspeccionar las instalaciones del sitio e informar al investigador de las responsabilidades y los procedimientos para garantizar una documentación adecuada y correcta. Se requiere que el investigador prepare y mantenga historias clínicas adecuadas y precisas diseñadas para registrar todas las observaciones y otros datos pertinentes al estudio para cada participante del estudio. Toda la información registrada en los eCRF para este estudio debe ser coherente con la documentación de origen de los sujetos (es decir, registros médicos).