Sviluppo e analisi di una banca delle feci per i malati di cancro

Un numero crescente di prove indica che la composizione del microbioma intestinale può influenzare l'efficacia dei farmaci antitumorali. Ad esempio, è stato recentemente dimostrato che la presenza di alcuni microbi nell'intestino è correlata a una migliore risposta ai nuovi farmaci immunoterapici noti come inibitori del checkpoint. Fornire questi particolari microbi come co-terapia può essere un modo per migliorare il tasso di successo complessivo di questi farmaci. Tuttavia, attualmente si sa molto poco sui meccanismi coinvolti in questi effetti positivi osservati.

Per identificare sistematicamente come la presenza o l'assenza di particolari microbi modula la risposta agli inibitori del checkpoint e ad altri farmaci immunoterapici, Persephone Biome sta costruendo una biobanca composta da campioni donati da una varietà di malati di cancro sottoposti a vari trattamenti antitumorali. Questi campioni saranno analizzati utilizzando modelli metabolici e approcci di apprendimento automatico per identificare specie microbiche, funzioni geniche e percorsi metabolici associati all'efficacia e alla tossicità dei trattamenti. In definitiva, questi dati faciliteranno lo sviluppo di bioterapie vive come co-terapie con vari farmaci antitumorali.

Questo è uno studio non interventistico in 2 siti su 100 soggetti sottoposti a qualsiasi tipo di immunoterapia antitumorale. È preferibile che l'iscrizione sia bilanciata dal sesso; tuttavia, non è richiesto. I soggetti che soddisfano i criteri di ammissione forniranno 5 campioni ciascuno di sangue, urina e feci per un periodo di 12 mesi.

Durante la visita di screening, i soggetti riceveranno un kit di campionamento delle feci e istruzioni su come e quando raccogliere il campione di feci.

Prima della Visita 2, i soggetti raccoglieranno un campione di feci e lo restituiranno al laboratorio con il materiale di spedizione fornito. Alla visita 2 soggetti verranno prelevati sangue e raccolte le urine. Verrà fornito un kit di campionamento delle feci con le istruzioni su come e quando raccogliere il campione di feci. La visita 2 deve essere condotta prima dell'inizio dell'immunoterapia.

Prima della visita 3, i soggetti raccoglieranno un campione di feci e lo restituiranno al laboratorio con il materiale di spedizione fornito. Alla visita 3 soggetti avranno prelievo di sangue e raccolta delle urine. Verrà fornito un kit di campionamento delle feci con le istruzioni su come e quando raccogliere il campione di feci.

Prima della Visita 4, i soggetti raccoglieranno un campione di feci e lo restituiranno al laboratorio con il materiale di spedizione fornito. Alla visita 4 soggetti avranno prelievo di sangue e raccolta delle urine. Verrà fornito un kit di campionamento delle feci con le istruzioni su come e quando raccogliere il campione di feci.

Prima della visita 5, i soggetti raccoglieranno un campione di feci e lo restituiranno al laboratorio con il materiale di spedizione fornito. Alla visita 5 soggetti avranno prelievo di sangue e raccolta delle urine. Verrà fornito un kit di campionamento delle feci con le istruzioni su come e quando raccogliere il campione di feci.

Prima della visita 6, i soggetti raccoglieranno un campione di feci e lo restituiranno al laboratorio con il materiale di spedizione fornito. Alla visita 6 soggetti avranno prelievo di sangue e raccolta delle urine.

Verranno registrati tutti i farmaci concomitanti e gli eventi avversi. In caso di evento avverso, dovrebbe essere fatto ogni sforzo per raccogliere campioni di feci, sangue e urina (considerata una visita non programmata).

Nel caso in cui un soggetto interrompa lo studio prima della visita di 12 mesi (Visita 6) devono essere compiuti tutti gli sforzi per eseguire le valutazioni per quella visita. La visita 6 fungerà anche da visita di fine studio.

Ogni soggetto è identificato da un codice identificativo centrale univoco unico per il sito di studio. Questo codice viene utilizzato solo per motivi di studio. Dopo il consenso informato, ad ogni persona verrà assegnato un numero di soggetto. Il codice del soggetto è costituito da un codice dello studio non interventistico (NIS) seguito da un codice del paese dell'Organizzazione internazionale per la standardizzazione (ISO) e dal numero del soggetto. Per tutta la durata dello studio e successivamente, solo il medico del soggetto sarà in grado di identificare il soggetto in base al codice identificativo del soggetto.

I dati del paziente da acquisire nel modulo elettronico di segnalazione del caso (eCRF) includono dati demografici, anamnesi medica, anamnesi di cancro, anamnesi di tabacco e alcol, dieta, farmaci precedenti e concomitanti, eventi avversi e risultati di scansioni tumorali utilizzando i criteri di valutazione della risposta in Solid Criteri Tumori (iRECIST).

Il personale qualificato del sito dello sperimentatore inserirà i dati richiesti dal protocollo nelle eCRF dai documenti di origine (ad es. cartelle cliniche e strumenti di acquisizione dei dati specifici dello studio, se necessario) direttamente nel database dello studio su un server centrale. Tutte le informazioni nelle eCRF devono essere riconducibili a questi documenti di origine. I dati registrati direttamente nelle eCRF saranno definiti prima dell'inizio dello studio e le eCRF saranno considerate i dati di origine. I Clinical Research Associates (CRA) e un Data Manager esamineranno le eCRF inserite dal personale investigativo per completezza e accuratezza. I programmi automatici di qualità controllano le discrepanze dei dati nelle eCRF e le query risultanti saranno notificate al sito di indagine utilizzando un processo elettronico di query dei dati all'interno del sistema Electronic Data Capture (EDC). Il personale designato del sito dell'investigatore è tenuto a rispondere alle domande e ad apportare le modifiche necessarie ai dati. I dettagli del processo di correzione dei dati saranno specificati nel Piano di gestione dei dati. Verrà utilizzato un database elettronico convalidato dal sistema EDC. All'interno dello stesso database verrà conservata una traccia di controllo di tutte le modifiche a questo database, inclusa la data, il motivo della modifica dei dati e l'autore della modifica. L'audit trail farà parte dei dati archiviati alla fine dello studio.

Il processo completo di gestione dei dati (acquisizione dei dati, inserimento dei dati, convalida dei dati, controlli di plausibilità, gestione delle query, modifica dei dati dopo l'inserimento, codifica, chiusura del database, ecc.) sarà definito in anticipo all'interno di un piano di gestione dei dati.

Le query automatiche saranno definite in base al piano di gestione dei dati. Queste query verranno generate automaticamente nel sistema EDC per la correzione e l'accuratezza dei dati. Le correzioni verranno inserite direttamente nel sistema. Questa procedura verrà ripetuta fino a quando tutte le domande non saranno risolte.

Lo Sponsor effettuerà una visita in loco per verificare le qualifiche di ciascun ricercatore, ispezionare le strutture del sito e informare lo sperimentatore delle responsabilità e delle procedure per garantire una documentazione adeguata e corretta. Lo sperimentatore è tenuto a preparare e conservare anamnesi adeguate e accurate progettate per registrare tutte le osservazioni e altri dati pertinenti allo studio per ciascun partecipante allo studio. Tutte le informazioni registrate nelle eCRF per questo studio devono essere coerenti con la documentazione di origine dei soggetti (ad es. cartelle cliniche).