CD24Fc til behandling af immunrelaterede uønskede hændelser hos patienter med avancerede solide tumorer, TIRAEC-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Mindst 18 år
• Histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer

• Patienter skal have grad 2 eller 3 irAE'er fra mindst ét ​​ICI-holdigt regime. Både nyligt opståede og vedvarende irAE'er er tilladt. Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi for irAE'er er tilladt. De specifikke irAE'er er

  • Grad 2-3 diarré/colitis: Patienter med >= 4 afføringer om dagen eller moderat-svær stigning i stomioutput sammenlignet med baseline, men ikke livstruende diarré
  • Grad 2-3 pneumonitis: Milde til moderate (grad 2) eller svære (grad 3) symptomer (inklusive hypoxi, åndenød, der kræver ilt), men ikke livstruende respiratorisk kompromittering, der kræver akut indgreb (f.eks. trakeostomi eller intubation)
  • Grad 2-3 renal irAE: Kreatin steg mellem 1,6-6,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3,0 x baseline, hvis baseline var unormal, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller kreatininclearance >= 15 ml/min/1,73m^2 men ikke livstruende konsekvenser eller behov for dialyse
  • Grad 2-3 hepatisk irAE: ASAT/ALT/ALP-niveauer 3-20 x ULN, og T-bilirubin øget <5 x ULN
  • Grad 2-3 hududslæt: moderat (10-30 % kropsoverfladeareal, BSA) til svær (> 30 % BSA), men ikke livstruende hudlæsioner eller Stevens-Johnsons syndrom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Forventet levetid på >= 3 måneder på indskrivningstidspunktet
• Forbehandlingens absolutte neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL opnået inden for 14 dage før 1. dosis af behandlingen
• Forbehandling hæmoglobin >= 8 gm/dL opnået inden for 14 dage før 1. dosis af behandlingen
• Trombocyttal før behandling på >= 75.000/uL opnået inden for 14 dage før 1. dosis af behandlingen
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi). Eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge en meget effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præparater, p-piller med to hormoner, intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner og kvindelig sterilisering) og en barrieremetode (f.eks. , kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere CD24Fc-terapi
• Enhver kendt aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom, inklusive patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Anamnese med COVID-19 eller kendt asymptomatisk bærer af SARS-CoV-2-virus er tilladt
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver medicinsk tilstand, herunder yderligere laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage og følge undersøgelsesrelaterede procedurer
• Enhver kendt alvorlig bakteriel, svampe- eller viral infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance ved forsøg inden for 2 uger før indskrivning
• Patienter med samtidig proarytmisk medicin
• Patienter med hjertesvigt i New York (NY) Heart Association stadium IV
• Alle grad 4 irAE-symptomer og almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version (v)5.0 grad 4 toksicitet
• AST, ALT, gamma glutamyl transpeptidase (GGT) eller ALP > 20,0 x ULN uanset baseline
• Blodbilirubin >5,0 x ULN uanset baseline
• Kreatinin > 6,0 x ULN eller kreatininclearance <15 ml/min/1,73m2
• Urin: Anuri < 140 ml på 24 timer
• Elektrolytter hyponatriæmi, natrium < 120 mmol/L
• Hypokaliæmi, kalium < 2,5 mmol/L
• Kreatinkinase (CPK) > 10,0 ULN
• Elektrokardiogram (EKG): Forlænget QT-interval >= 480 mS, korrigeret med Fridericias formel. Torsade de pointes; polymorf ventrikulær takykardi; tegn/symptomer på alvorlig arytmi