CD24Fc pro léčbu imunitních nežádoucích příhod u pacientů s pokročilými solidními nádory, studie TIRAEC
1. srpna 2023 aktualizováno: Tianhong Li
Léčba imunitních nežádoucích příhod pomocí CD24Fc (TIRAEC)
Tato studie fáze I/II zkoumá vedlejší účinky a jak dobře CD24Fc funguje při léčbě imunitních nežádoucích účinků u pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných míst v těle (pokročilé).
CD24Fc může zabránit autoimunitním reakcím v důsledku poškození tkáně vyvolaného léčbou rakoviny.
CD24Fc se váže na poškozené buněčné složky a zabraňuje zánětlivým reakcím.
CD24Fc také působí tak, že vypne imunitní systém poté, co byl aktivován ("imunitní kontrolní bod").
Přidání CD24Fc ke standardní léčbě může zkrátit dobu zotavení a snížit závažnost vedlejších účinků imunoterapie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost rekombinantního fúzního proteinu CD24Fc (CD24Fc) domény CD24 extracelulární doména-IgG1 doména Fc (CD24Fc) u pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých se vyvinuly oslabující imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) z inhibitorů kontrolních bodů imunitního systému (ICI). (Fáze I) II. Stanovit, zda CD24Fc zkracuje dobu zotavení irAE a zvyšuje míru zotavení irAE u pacientů s rakovinou s irAE stupně (G) 2 nebo 3. (Randomizovaná fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Doba do snížení irAE alespoň o 1 stupeň. (Fáze I) II. Doba do všech irAEs snížena na stupeň =< 1. (Fáze I) III. Čas obnovit léčbu ICI. (Fáze I) IV. Míra zotavení (definovaná snížením irAE o jeden stupeň) v den (D)42. (Fáze I) V. Odhadnout dobu do všech irAE sníženou na =< 1. (Randomizovaná fáze II) VI. Zaznamenat použití steroidů (lék, dávka, trvání) a další léčbu irAE. (Randomizovaná fáze II) VII. Zaznamenat čas obnovení léčby ICI. (Randomizovaná fáze II) VIII. Odhadnout předběžnou celkovou míru odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS) a 1leté celkové přežití (OS) po léčbě s nebo bez CD24Fc. (Randomizovaná fáze II) IX. Stanovit, zda léčba CD24Fc mění hladiny zánětlivých markerů v plazmě. (Randomizovaná fáze II)
OBRYS:
FÁZE I: Pacienti dostávají CD24Fc intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 se standardní péčí (tj. steroidy na ošetřujícího lékaře a nejlepší podpůrná péče) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
FÁZE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají CD24Fc IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 navíc ke standardní léčbě irAE v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II: Pacienti dostávají placebo IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 navíc ke standardní péči o léčbu irAE v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 42 a 60 a poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
- Minimálně 18 let
- Histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory
Pacienti musí mít irAE stupně 2 nebo 3 z alespoň jednoho režimu obsahujícího ICI. Jsou povoleny jak nově vznikající, tak přetrvávající irAE. Systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby irAE je povolena. Specifické irAE jsou
- Průjem/kolitida stupně 2-3: Pacienti s >= 4 stolicemi denně nebo středně závažným zvýšením stomického výdeje ve srovnání s výchozím stavem, ale ne život ohrožujícím průjmem
- Pneumonitida stupně 2-3: Mírné až středně závažné (2. stupeň) nebo závažné (3. stupeň) symptomy (včetně hypoxie, dušnosti, vyžadující kyslík), ale ne život ohrožující respirační potíže vyžadující urgentní zásah (např.
- Renální irAE stupně 2-3: Kreatin se zvýšil mezi 1,6-6,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo =< 3,0 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nebo clearance kreatininu >= 15 ml/min/1,73 m^2 ale ne život ohrožující následky nebo vyžadující dialýzu
- Jaterní irAE stupeň 2-3: hladiny AST/ALT/ALP 3-20 x ULN a T bilirubin zvýšený <5 x ULN
- Kožní vyrážka stupně 2-3: středně závažná (10-30 % tělesného povrchu, BSA) až závažná (> 30 % BSA), ale ne život ohrožující kožní léze nebo Stevens-Johnsonův syndrom
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Očekávaná délka života >= 3 měsíce v době zápisu
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) před léčbou >= 1 000/ul získaný během 14 dnů před první dávkou léčby
- Hemoglobin před léčbou >= 8 g/dl získaný během 14 dnů před první dávkou léčby
- Počet krevních destiček před léčbou >= 75 000/ul získaný během 14 dnů před první dávkou léčby
- Subjekty ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO anamnéza bilaterální ooforektomie). Nebo ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku
- Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. implantáty, injekce, antikoncepční pilulky se dvěma hormony, nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizace partnera a ženská sterilizace) a bariérovou metodu (např. , kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během léčby a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Předchozí terapie CD24Fc
- Jakákoli známá aktivní hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV) nebo onemocnění související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS), včetně pacientů s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu. Anamnéza COVID-19 nebo známého asymptomatického nosiče viru SARS-CoV-2 je povolena
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakýkoli zdravotní stav včetně dalších laboratorních abnormalit nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo subjektu účastnit se a dodržovat postupy související se studií
- Jakákoli známá závažná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušovala bezpečnost pacienta nebo dodržování klinického hodnocení během 2 týdnů před zařazením do studie
- Pacienti se souběžnou proarytmickou medikací
- Pacienti se srdečním selháním v New York (NY) Heart Association stadium IV
- Jakékoli příznaky irAE 4. stupně a Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze (v) 5.0 toxicita 4. stupně
- AST, ALT, gama glutamyltranspeptidáza (GGT) nebo ALP > 20,0 x ULN bez ohledu na výchozí hodnotu
- Bilirubin v krvi >5,0 x ULN bez ohledu na výchozí hodnotu
- Kreatinin > 6,0 x ULN nebo clearance kreatininu <15 ml/min/1,73 m2
- Moč: Anurie < 140 ml za 24 hodin
- Hyponatrémie elektrolytů, sodík < 120 mmol/l
- Hypokalémie, draslík < 2,5 mmol/l
- Kreatinkináza (CPK) > 10,0 ULN
- Elektrokardiogram (EKG): Prodloužený QT interval >= 480 mS, korigováno Fridericiovým vzorcem. Torsade de pointes; polymorfní ventrikulární tachykardie; známky/příznaky vážné arytmie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I (CD24Fc)
Pacienti dostávají CD24Fc IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 se standardní péčí (tj. steroidy na ošetřujícího lékaře a nejlepší podpůrná péče) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II, rameno I (CD24Fc)
Pacienti dostávají CD24Fc IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 navíc ke standardní péči o léčbu irAE v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fáze II, rameno II (placebo)
Pacienti dostávají placebo IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 14 a 28 navíc ke standardní léčbě irAE v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra obnovení (fáze II)
Časové okno: V den 42
|
Definováno snížením irAE o jeden stupeň.
Pro shrnutí výsledků budou použity Kaplan-Meierovy grafy a intervaly spolehlivosti.
Budou vypočteny mediány a související 95% intervaly spolehlivosti a porovnání mezi skupinami budou provedena log-rank testy.
Coxovy proporcionální modely rizik budou použity ke zkoumání souvislostí mezi kovariátami a výsledky.
|
V den 42
|
|
Doba do zotavení ze stupně 2 nebo 3 irAE (fáze II)
Časové okno: Do 1 roku
|
Posoudí čas do zotavení z irAE 2. nebo 3. stupně (jak je definováno snížením závažnosti irAE alespoň o 1 stupeň) od zahájení léčby CD24Fc.
Pacienti, u kterých nebyla zaznamenána příhoda (snížení alespoň o 1 stupeň), budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení, které bylo zdokumentováno jako bez příhody.
|
Do 1 roku
|
|
Počet účastníků s novou nepříznivou událostí (AE) stupně >= 3 (fáze I)
Časové okno: V den 60
|
Počet účastníků s novou nepříznivou událostí (AE) stupně >= 3 (fáze I)
|
V den 60
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do snížení irAE alespoň o 1 stupeň od zahájení léčby CD24Fc (fáze I)
Časové okno: Do 1 roku
|
Doba do snížení irAE alespoň o 1 stupeň od zahájení léčby CD24Fc.
|
Do 1 roku
|
|
Doba do všech irAEs snížena na =< 1 od zahájení léčby CD24Fc (fáze I)
Časové okno: Až 2 týdny
|
Doba do všech irAEs snížena na =< 1 od zahájení léčby CD24Fc (fáze I)
|
Až 2 týdny
|
|
Čas pro obnovení léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) od zahájení léčby CD24Fc (fáze I)
Časové okno: Do cca 3,5 měsíce
|
Čas pro obnovení léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) od zahájení léčby CD24Fc (fáze I)
|
Do cca 3,5 měsíce
|
|
Rychlost zotavení (snížení irAE o jeden stupeň) (Fáze I)
Časové okno: V den 42
|
Podíl pacientů, kteří zaznamenají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR), bude stanoven vydělením počtu respondérů celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
|
V den 42
|
|
Doba do všech irAEs snížena na =< 1 od zahájení léčby CD24Fc (fáze II)
Časové okno: Do 1 roku
|
Doba do všech irAEs snížena na =< 1 od zahájení léčby CD24Fc (fáze II)
|
Do 1 roku
|
|
Užívání steroidů a jiných léků (fáze II)
Časové okno: Do 1 roku
|
Souhrn použití steroidů a další léčby irAE.
|
Do 1 roku
|
|
Celková míra odezvy po přeléčení s ICI s nebo bez CD24Fc po vyřešení irAE (fáze II)
Časové okno: Do 1 roku
|
Podíl pacientů, kteří prodělali PR nebo CR, se určí vydělením počtu respondérů celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
|
Do 1 roku
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: Od zahájení ICI po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku
|
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Od zahájení ICI po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku
|
|
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno do 1 roku
|
Počet účastníků, o nichž je známo, že jsou naživu do 1 roku od začátku léčby.
|
Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tianhong Li, University of California, Davis
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
3. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
26. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 1626396
- P30CA093373 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2020-05955 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (Jiný identifikátor: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (Jiné číslo grantu/financování: OncoImmune, Inc.)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .