CD24Fc w leczeniu zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, badanie TIRAEC
16 lipca 2026 zaktualizowane przez: Tianhong Li
Leczenie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym za pomocą CD24Fc (TIRAEC)
To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności działania CD24Fc w leczeniu zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym u pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc ciała (zaawansowane).
CD24Fc może zapobiegać reakcjom autoimmunologicznym spowodowanym uszkodzeniem tkanek wywołanym leczeniem raka.
CD24Fc wiąże się z uszkodzonymi składnikami komórek i zapobiega reakcjom zapalnym.
CD24Fc działa również w celu wyłączenia układu odpornościowego po jego aktywacji („punkt kontrolny odporności”).
Dodanie CD24Fc do standardowego leczenia może skrócić czas rekonwalescencji i zmniejszyć nasilenie skutków ubocznych immunoterapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji rekombinowanego białka fuzyjnego CD24Fc (CD24Fc) domeny zewnątrzkomórkowej CD24-domeny IgG1 Fc u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których rozwinęły się osłabiające zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) spowodowane inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI). (Faza I) II. Aby określić, czy CD24Fc skraca czas powrotu do zdrowia po irAE i zwiększa wskaźnik powrotu do zdrowia po irAE u pacjentów z rakiem z irAE stopnia (G) 2 lub 3. (Randomizowana faza II)
CELE DODATKOWE:
I. Czas do redukcji irAE o co najmniej 1 stopień. (Faza I) II. Czas do wszystkich irAE zredukowany do stopnia =< 1. (Faza I) III. Czas wznowić leczenie ICI. (Faza I) IV. Wskaźnik powrotu do zdrowia (określony jako zmniejszenie irAE o jeden stopień) w dniu (D)42. (Faza I) V. Oszacowanie czasu do zredukowania wszystkich irAE do =< 1. (Randomizowana faza II) VI. Aby zarejestrować stosowanie sterydów (lek, dawka, czas trwania) i inne leczenie irAE. (Randomizowana faza II) VII. Aby zarejestrować czas do wznowienia leczenia ICI. (Randomizowana faza II) VIII. Oszacowanie wstępnego całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i 1-letniego przeżycia całkowitego (OS) po leczeniu CD24Fc lub bez niego. (Randomizowana faza II) IX. Aby określić, czy leczenie CD24Fc zmienia poziomy markerów stanu zapalnego w osoczu. (Randomizowana faza II)
ZARYS:
FAZA I: Pacjenci otrzymują CD24Fc dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 ze standardową opieką (tj.
FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
ARM I: Pacjenci otrzymują CD24Fc dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 jako dodatek do standardowego leczenia irAE przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM II: Pacjenci otrzymują placebo IV przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 jako dodatek do standardowego leczenia irAE przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 42 i 60, a następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
- Co najmniej 18 lat
- Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite
Pacjenci muszą mieć irAE stopnia 2 lub 3 z co najmniej jednego schematu zawierającego ICI. Dozwolone są zarówno nowo pojawiające się, jak i utrzymujące się irAE. Dozwolona jest ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w przypadku irAE. Specyficzne irAE są
- Biegunka/zapalenie okrężnicy stopnia 2-3: Pacjenci z >= 4 wypróżnieniami na dobę lub umiarkowanie-ciężkim zwiększeniem wydajności stomijnej w porównaniu z wartością wyjściową, ale niezagrażającą życiu biegunką
- Zapalenie płuc stopnia 2-3: Łagodne do umiarkowanych (stopień 2) lub ciężkie (stopień 3) objawy (w tym niedotlenienie, duszność, wymagające podania tlenu), ale niezagrażające życiu upośledzenie oddychania wymagające pilnej interwencji (np. tracheostomii lub intubacji)
- Nerkowe irAE stopnia 2-3: Kreatyna wzrosła między 1,6-6,0 x górna granica normy (GGN) lub =< 3,0 x wartość początkowa, jeśli wartość początkowa była nieprawidłowa, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub klirens kreatyniny >= 15 ml/min/1,73 m^2 ale nie zagrażające życiu lub wymagające dializy
- IrAE w wątrobie stopnia 2-3: aktywność AspAT/ALT/ALP 3-20 x GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny T <5 x GGN
- Wysypka skórna stopnia 2-3: umiarkowana (10-30% powierzchni ciała, BSA) do ciężkiej (> 30% BSA), ale niezagrażająca życiu zmiany skórne lub zespół Stevensa-Johnsona
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące w momencie rejestracji
- Bezwzględna liczba neutrofili przed leczeniem (ANC) >= 1000/ul uzyskana w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia
- Hemoglobina przed leczeniem >= 8 gm/dl uzyskana w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia
- Liczba płytek krwi przed leczeniem >= 75 000/ul uzyskana w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia
- Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Lub kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku
- Osoby płci męskiej i żeńskiej, które wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia CD24Fc
- Każda znana czynna choroba wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), w tym pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego. Dopuszcza się historię COVID-19 lub znanego bezobjawowego nosiciela wirusa SARS-CoV-2
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie schorzenia, w tym dodatkowe nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi uczestnictwo i przestrzeganie procedur związanych z badaniem
- Jakakolwiek znana ciężka infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki proarytmiczne
- Pacjenci z niewydolnością serca w stadium IV wg Stowarzyszenia Kardiologicznego w Nowym Jorku
- Wszelkie objawy irAE stopnia 4 i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0 toksyczność stopnia 4
- AspAT, ALT, transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT) lub ALP > 20,0 x GGN niezależnie od wartości wyjściowej
- Stężenie bilirubiny we krwi >5,0 x GGN niezależnie od wartości wyjściowej
- Kreatynina > 6,0 x GGN lub klirens kreatyniny <15 ml/min/1,73 m2
- Mocz: Anuria < 140 ml w ciągu 24 godzin
- Hiponatremia elektrolitów, sód < 120 mmol/l
- Hipokaliemia, stężenie potasu < 2,5 mmol/l
- Kinaza kreatynowa (CPK) > 10,0 GGN
- Elektrokardiogram (EKG): Wydłużony odstęp QT >= 480 mS, skorygowany wzorem Fridericia. Torsade de pointes; polimorficzny częstoskurcz komorowy; oznaki/objawy poważnej arytmii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I (CD24Fc)
Pacjenci otrzymują CD24Fc dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 ze standardową opieką (tj.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II, Ramię I (CD24Fc)
Pacjenci otrzymują CD24Fc dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 jako dodatek do standardowego leczenia irAE przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Faza II, ramię II (placebo)
Pacjenci otrzymują placebo IV przez 60 minut w dniach 1, 14 i 28 jako dodatek do standardowego leczenia irAE przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik regeneracji (faza II)
Ramy czasowe: W dniu 42
|
Zdefiniowane jako zmniejszenie irAE o jeden stopień.
Wykresy Kaplana-Meiera i przedziały ufności zostaną wykorzystane do podsumowania wyników.
Obliczone zostaną mediany i związane z nimi 95% przedziały ufności, a porównania między grupami zostaną przeprowadzone za pomocą testów log-rank.
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do zbadania związku między zmiennymi towarzyszącymi a wynikami.
|
W dniu 42
|
|
Czas do wyzdrowienia ze stopnia 2. lub 3. irAE (faza II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Oceni czas do wyzdrowienia ze stopnia 2 lub 3 irAE (zgodnie z definicją zmniejszenia nasilenia irAE o co najmniej 1 stopień) od rozpoczęcia leczenia CD24Fc.
Pacjenci, u których nie udokumentowano wystąpienia zdarzenia (obniżenie o co najmniej 1 stopień), zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej, która została udokumentowana jako wolna od zdarzenia.
|
Do 1 roku
|
|
Liczba uczestników z nowym zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia >= 3 (faza I)
Ramy czasowe: W dniu 60
|
Liczba uczestników z nowym zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia >= 3 (faza I)
|
W dniu 60
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do zmniejszenia irAE o co najmniej 1 stopień od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Czas do redukcji irAE o co najmniej 1 stopień od rozpoczęcia leczenia CD24Fc.
|
Do 1 roku
|
|
Czas do wszystkich irAE zredukowany do =< 1 od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza I)
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
|
Czas do wszystkich irAE zredukowany do =< 1 od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza I)
|
Do 2 tygodni
|
|
Czas wznowienia leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza I)
Ramy czasowe: Do około 3,5 miesiąca
|
Czas wznowienia leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza I)
|
Do około 3,5 miesiąca
|
|
Wskaźnik powrotu do zdrowia (zmniejszenie irAE o jeden stopień) (faza I)
Ramy czasowe: W dniu 42
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) zostanie określony przez podzielenie liczby pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
|
W dniu 42
|
|
Czas do wszystkich irAE skrócony do =< 1 od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Czas do wszystkich irAE zredukowany do =< 1 od rozpoczęcia leczenia CD24Fc (faza II)
|
Do 1 roku
|
|
Stosowanie sterydów i innych leków (faza II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Podsumowanie stosowania sterydów i innych metod leczenia irAE.
|
Do 1 roku
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi po ponownym leczeniu ICI z lub bez CD24Fc po ustąpieniu irAE (faza II)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpi PR lub CR, zostanie określony przez podzielenie liczby osób odpowiadających na leczenie przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
|
Do 1 roku
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia ICI do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku
|
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Od rozpoczęcia ICI do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku
|
|
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu, oceniany do 1 roku
|
Liczba uczestników, o których wiadomo, że żyją do 1 roku od czasu rozpoczęcia leczenia.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu, oceniany do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tianhong Li, MD, PhD, University of California, Davis
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1626396
- P30CA093373 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2020-05955 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (Inny identyfikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (Inny numer grantu/finansowania: OncoImmune, Inc.)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .