CD24Fc для лечения побочных эффектов, связанных с иммунной системой, у пациентов с запущенными солидными опухолями, исследование TIRAEC

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Не моложе 18 лет
• Гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли

• Пациенты должны иметь IRAE 2 или 3 степени по крайней мере от одного режима, содержащего ICI. Допускаются как вновь возникающие, так и устойчивые IRAE. Допускается системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии ирАЭ. Конкретные IRAE

  • Диарея/колит 2–3 степени: пациенты с >= 4 стулами в день или умеренно-тяжелым увеличением выхода из стомы по сравнению с исходным уровнем, но не опасной для жизни диареей.
  • Пневмонит 2–3 степени: легкие или умеренные (2 степень) или тяжелые (3 степень) симптомы (включая гипоксию, одышку, потребность в кислороде), но не опасные для жизни нарушения дыхания, требующие неотложного вмешательства (например, трахеостомии или интубации)
  • Почечная irAE 2–3 степени: повышение уровня креатина в пределах 1,6–6,0 х верхний предел нормы (ВГН) или =< 3,0 х исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) или клиренс креатинина >= 15 мл/мин/1,73 м^2 но не опасные для жизни последствия или требующие диализа
  • ИРЭ печени 2–3 степени: уровни АСТ/АЛТ/ЩФ в 3–20 раз выше ВГН, а Т-билирубин повышен <5 раз выше ВГН.
  • Кожная сыпь 2-3 степени: от умеренной (10-30% площади поверхности тела, BSA) до тяжелой (> 30% BSA), но не угрожающих жизни поражений кожи или синдрома Стивенса-Джонсона.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев на момент зачисления
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) до лечения >= 1000/мкл, полученное в течение 14 дней до 1-й дозы лечения
• Гемоглобин до лечения >= 8 г/дл, полученный в течение 14 дней до 1-й дозы лечения
• Количество тромбоцитов до лечения >= 75 000/мкл, полученное в течение 14 дней до 1-й дозы лечения
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение >= 1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе). Или женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, имплантаты, инъекции, противозачаточные таблетки с двумя гормонами, внутриматочные спирали [ВМС], полное воздержание или стерилизацию партнера и стерилизацию женщины) и барьерный метод (например, , презервативы, вагинальное кольцо, губка и т. д.) в период терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия CD24Fc
• Любое известное заболевание, связанное с активным гепатитом В (ВГВ), гепатитом С (ВГС), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), включая пациентов с активной инфекцией, требующих системной терапии. История COVID-19 или известное бессимптомное носительство вируса SARS-CoV-2 допускается.
• Беременные или кормящие женщины
• Любое медицинское состояние, включая дополнительные лабораторные отклонения или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешало бы субъекту участвовать и соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
• Любая известная тяжелая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, которая, по мнению исследователя, будет мешать безопасности пациента или соблюдению режима лечения в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты с сопутствующим приемом проаритмических препаратов
• Пациенты с сердечной недостаточностью в Нью-Йорке (Нью-Йорк), стадия IV кардиологической ассоциации
• Любые симптомы irAE 4 степени и версия (v) токсичности 4 степени по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) 5.0
• АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) или ЩФ > 20,0 x ВГН независимо от исходного уровня
• Билирубин крови >5,0 x ВГН независимо от исходного уровня
• Креатинин > 6,0 x ВГН или клиренс креатинина < 15 мл/мин/1,73 м2
• Моча: анурия < 140 мл за 24 часа.
• Гипонатриемия электролитов, натрий < 120 ммоль/л
• Гипокалиемия, калий < 2,5 ммоль/л
• Креатинкиназа (КФК) > 10,0 ВГН
• Электрокардиограмма (ЭКГ): удлиненный интервал QT >= 480 мс, скорректированный по формуле Фридериции. пируэтная желудочковая тахикардия; полиморфная желудочковая тахикардия; признаки/симптомы серьезной аритмии