CD24Fc per il trattamento di eventi avversi immuno-correlati in pazienti con tumori solidi avanzati, studio TIRAEC

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Almeno 18 anni di età
• Tumori solidi avanzati istologicamente confermati

• I pazienti devono avere irAE di grado 2 o 3 da almeno un regime contenente ICI. Sono consentiti sia irAE emergenti che persistenti. È consentita la terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva per irAEs. Gli irAE specifici sono

  • Diarrea/colite di grado 2-3: pazienti con >= 4 evacuazioni al giorno o aumento da moderato a grave della produzione di stomia rispetto al basale ma senza diarrea pericolosa per la vita
  • Polmonite di grado 2-3: sintomi da lievi a moderati (grado 2) o gravi (grado 3) (inclusi ipossia, mancanza di respiro, necessità di ossigeno) ma compromissione respiratoria non pericolosa per la vita che richiede un intervento urgente (ad es. tracheostomia o intubazione)
  • IRAE renale di grado 2-3: la creatina è aumentata tra 1,6 e 6,0 x limite superiore della norma (ULN) o =< 3,0 x basale se il basale era anormale, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o clearance della creatinina >= 15 ml/min/1,73 m^2 ma non conseguenze pericolose per la vita o che richiedono dialisi
  • IrAE epatico di grado 2-3: livelli di AST/ALT/ALP 3-20 x ULN e bilirubina T aumentata <5 x ULN
  • Rash cutaneo di grado 2-3: lesioni cutanee da moderate (10-30% della superficie corporea, BSA) a gravi (> 30% BSA) ma non pericolose per la vita o sindrome di Stevens-Johnson
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Aspettativa di vita >= 3 mesi al momento dell'iscrizione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) pretrattamento >= 1.000/uL ottenuta entro 14 giorni prima della 1a dose di trattamento
• Emoglobina pretrattamento >= 8 gm/dL ottenuta entro 14 giorni prima della 1a dose di trattamento
• Conta piastrinica pretrattamento >= 75.000/uL ottenuta entro 14 giorni prima della 1a dose di trattamento
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da >= 1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale). Oppure, i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. impianti, iniettabili, pillole anticoncezionali con due ormoni, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato e sterilizzazione femminile) e un metodo di barriera (ad es. , preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia CD24Fc
• Qualsiasi malattia nota attiva da epatite B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), compresi i pazienti che hanno un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. È consentita la storia di COVID-19 o di portatore asintomatico noto del virus SARS-CoV-2
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione medica, comprese ulteriori anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di partecipare e aderire alle procedure relative allo studio
• Qualsiasi infezione batterica, fungina o virale grave nota che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza del paziente o la compliance al processo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti con farmaci proaritmici concomitanti
• Pazienti con scompenso cardiaco nello stadio IV della New York (NY) Heart Association
• Qualsiasi sintomo irAE di grado 4 e versione CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (v)5.0 tossicità di grado 4
• AST, ALT, gamma glutamil transpeptidasi (GGT) o ALP > 20,0 x ULN indipendentemente dal basale
• Bilirubina ematica >5,0 x ULN indipendentemente dal basale
• Creatinina > 6,0 x ULN o clearance della creatinina <15 ml/min/1,73 m2
• Urina: Anuria < 140 ml nelle 24 ore
• Iponatriemia elettrolitica, sodio < 120 mmol/L
• Ipokaliemia, potassio < 2,5 mmol/L
• Creatina chinasi (CPK) > 10,0 ULN
• Elettrocardiogramma (ECG): intervallo QT prolungato >= 480 mS, corretto con la formula di Fridericia. Torsione di punta; tachicardia ventricolare polimorfica; segni/sintomi di grave aritmia