진행성 고형 종양 환자의 면역 관련 부작용 치료를 위한 CD24Fc, TIRAEC 연구
CD24Fc(TIRAEC)를 사용한 면역 관련 부작용의 치료
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 면역관문억제제(ICI)로부터 쇠약하게 하는 면역 관련 부작용(irAE)이 발생한 진행성 고형 종양 환자에서 CD24 세포외 도메인-IgG1 Fc 도메인 재조합 융합 단백질 CD24Fc(CD24Fc)의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해. (1단계) II. CD24Fc가 irAE의 회복 시간을 단축하고 등급 (G) 2 또는 3 irAE를 가진 암 환자에서 irAE의 회복률을 증가시키는지 확인합니다. (무작위 2상)
2차 목표:
I. 최소 1 등급의 irAE 감소까지의 시간. (1단계) II. 모든 irAE에 대한 시간이 등급으로 감소됨 =< 1. (단계 I) III. ICI 치료를 재개할 시간입니다. (1단계) IV. (D)42일에 회수율(irAE가 1등급 감소로 정의됨). (단계 I) V. =< 1로 감소된 모든 irAE에 대한 시간을 추정하기 위해. (무작위 단계 II) VI. irAE에 대한 스테로이드 사용(약물, 용량, 기간) 및 기타 치료를 기록하기 위해. (무작위화 II상) VII. ICI 치료 재개 시간을 기록하기 위해. (무작위 2상) VIII. CD24Fc를 사용하거나 사용하지 않은 치료 후 예비 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS) 및 1년 전체 생존(OS)을 추정하기 위해. (무작위 II상) IX. CD24Fc 치료가 혈장 내 염증 마커의 수준을 변화시키는지 확인합니다. (무작위 2상)
개요:
1단계: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 표준 치료(즉, 치료 의사당 스테로이드 및 최상의 지지 요법)와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 CD24Fc를 정맥 주사(IV)받습니다.
2기: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 irAE에 대한 표준 치료 치료와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 CD24Fc IV를 받습니다.
ARM II: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 irAE에 대한 표준 치료 치료와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분 동안 위약 IV를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 42일 및 60일에 추적 관찰되며, 이후 최대 1년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 만 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양
환자는 적어도 하나의 ICI 포함 요법에서 2등급 또는 3등급 irAE를 가지고 있어야 합니다. 새로 등장하는 irAE와 영구 irAE가 모두 허용됩니다. irAE에 대한 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법이 허용됩니다. 특정 irAE는 다음과 같습니다.
- 2-3등급 설사/대장염: 기준선과 비교하여 하루에 4회 이상 배변하거나 장루 배출이 중등도에서 중증으로 증가하지만 생명을 위협하는 설사는 아닌 환자
- 2-3 등급 폐렴: 경증에서 중등도(2 등급) 또는 중증(3 등급) 증상(저산소증, 숨가쁨, 산소 필요 포함)이지만 긴급 개입(예: 기관 절개 또는 삽관)이 필요한 생명을 위협하는 호흡 손상은 아님
- 2-3 등급 신장 irAE: 크레아틴이 1.6-6.0 사이에서 증가했습니다. x 정상 상한(ULN) 또는 =< 3.0 x 기준선이 비정상적인 경우 기준선, 예상 사구체 여과율(eGFR) 또는 크레아티닌 청소율 >= 15 ml/min/1.73m^2 그러나 생명을 위협하는 결과나 투석이 필요한 것은 아닙니다.
- 등급 2-3 간 irAE: AST/ALT/ALP 수준 3-20 x ULN 및 T 빌리루빈 증가 <5 x ULN
- 등급 2-3 피부 발진: 중등도(10-30% 체표면적, BSA) 내지 중증(> 30% BSA), 그러나 생명을 위협하는 피부 병변 또는 스티븐스-존슨 증후군은 아님
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2
- 등록 당시 기대 수명 >= 3개월
- 치료 전 절대호중구수(ANC) >= 1차 치료 전 14일 이내에 얻은 1,000/uL
- 치료 전 헤모글로빈 >= 1차 치료 전 14일 이내에 얻은 8gm/dL
- 1차 치료 전 14일 이내에 얻은 치료 전 혈소판수 >= 75,000/uL
- 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 또는 가임기 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 2가지 호르몬이 함유된 피임약, 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너, 여성 불임) 및 장벽 방법(예: , 콘돔, 질 링, 스폰지 등) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안
제외 기준:
- 이전 CD24Fc 요법
- 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있는 환자를 포함하여 알려진 활동성 B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. COVID-19 병력 또는 SARS-CoV-2 바이러스의 알려진 무증상 보균자는 허용됩니다.
- 임산부 또는 수유부
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 관련 절차에 참여하고 준수하는 것을 방해하는 추가적인 실험실 이상 또는 정신 질환을 포함한 모든 의학적 상태
- 등록 전 2주 이내에 임상 시험에서 환자의 안전 또는 순응도를 방해한다고 연구자가 판단하는 알려진 심각한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염
- 부정맥 유발 약물을 병용하는 환자
- 뉴욕(NY) 심장 협회 IV기의 심부전 환자
- 모든 4등급 irAE 증상 및 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0 4등급 독성
- AST, ALT, 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) 또는 ALP > 20.0 x ULN
- 기준선에 관계없이 혈중 빌리루빈 >5.0 x ULN
- 크레아티닌 > 6.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 <15 ml/min/1.73m2
- 소변: 24시간 동안 무뇨증 < 140ml
- 전해질 저나트륨혈증, 나트륨 < 120mmol/L
- 저칼륨혈증, 칼륨 < 2.5mmol/L
- 크레아틴 키나제(CPK) > 10.0 ULN
- 심전도(ECG): 연장된 QT 간격 >= 480mS, Fridericia 공식으로 보정됨. 토르사드 드 포인트; 다형성 심실성 빈맥; 심각한 부정맥의 징후/증상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I상(CD24Fc)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 표준 치료(즉, 치료 의사당 스테로이드 및 최상의 지지 요법)와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 CD24Fc IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: II상, I군(CD24Fc)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 irAE에 대한 표준 치료 치료와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 CD24Fc IV를 받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
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위약 비교기: II상, Arm II(위약)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 irAE에 대한 표준 관리 치료와 함께 1일, 14일 및 28일에 60분에 걸쳐 위약 IV를 받습니다.
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주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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회수율(2단계)
기간: 42일째
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IrAE를 1등급 감소로 정의합니다.
Kaplan-Meier 플롯과 신뢰 구간을 사용하여 결과를 요약합니다.
중앙값 및 관련 95% 신뢰 구간을 계산하고 그룹 간 비교를 로그 순위 테스트로 수행합니다.
Cox 비례 위험 모델은 공변량과 결과 간의 연관성을 탐색하는 데 사용됩니다.
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42일째
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2등급 또는 3등급 irAE에서 회복까지의 시간(2단계)
기간: 최대 1년
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CD24Fc 치료 시작부터 2등급 또는 3등급 irAE(irAE 중증도에서 1등급 이상의 감소로 정의됨)로부터 회복까지의 시간을 평가할 것입니다.
사건이 있는 것으로 문서화되지 않은 환자(최소 1 등급 감소)는 사건이 없는 것으로 문서화된 최신 임상 평가 날짜에 중도절단됩니다.
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최대 1년
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신규 유해 사례(AE) 등급 >= 3인 참가자 수(I상)
기간: 60일째
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신규 이상반응(AE) 등급 >= 3인 참가자 수(I상)
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60일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD24Fc 치료 개시로부터 irAE 감소까지의 시간(1상)
기간: 최대 1년
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CD24Fc 치료 시작부터 최소 1등급의 irAE 감소까지의 시간.
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최대 1년
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CD24Fc 치료 개시(I상)로부터 모든 irAE까지의 시간이 =< 1로 감소됨
기간: 최대 2주
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CD24Fc 치료 시작부터 모든 irAE까지의 시간이 =< 1로 감소했습니다(1상).
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최대 2주
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CD24Fc 치료 시작부터 면역 관문 억제제(ICI) 치료를 재개하는 시간(1상)
기간: 최대 약 3.5개월
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CD24Fc 치료 시작부터 면역관문억제제(ICI) 치료 재개 시기(1상)
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최대 약 3.5개월
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회수율(irAE 1등급 감소)(1단계)
기간: 42일째
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부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 경험한 환자의 비율은 반응자 수를 총 평가 가능한 환자로 나누어 결정합니다.
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42일째
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CD24Fc 치료 개시(2상)로부터 모든 irAE까지의 시간 =< 1로 감소
기간: 최대 1년
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CD24Fc 치료 시작부터 모든 irAE까지의 시간이 =< 1로 감소했습니다(2상).
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최대 1년
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스테로이드 및 기타 약물 사용(2상)
기간: 최대 1년
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IrAE에 대한 스테로이드 및 기타 치료의 사용 요약.
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최대 1년
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IrAE의 해소 후 CD24Fc를 포함하거나 포함하지 않는 ICI로 재치료한 후 전체 반응률(2상)
기간: 최대 1년
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PR 또는 CR을 경험한 환자의 비율은 반응자 수를 총 평가 가능한 환자로 나누어 결정합니다.
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최대 1년
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무진행생존기간(PFS)(2상)
기간: ICI 개시부터 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 1년까지 평가
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진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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ICI 개시부터 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 1년까지 평가
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전체 생존(OS)(2단계)
기간: 치료 시작부터 사망까지, 최대 1년까지 평가
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치료 시작 시점부터 1년까지 살아있는 것으로 알려진 참가자 수.
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치료 시작부터 사망까지, 최대 1년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Tianhong Li, University of California, Davis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1626396
- P30CA093373 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2020-05955 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (기타 식별자: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (기타 보조금/기금 번호: OncoImmune, Inc.)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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