進行性固形腫瘍患者における免疫関連有害事象の治療のための CD24Fc、TIRAEC 研究
CD24Fc (TIRAEC) による免疫関連有害事象の治療
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) による衰弱性免疫関連有害事象 (irAE) を発症した進行性固形腫瘍患者における CD24 細胞外ドメイン-IgG1 Fc ドメイン組換え融合タンパク質 CD24Fc (CD24Fc) の安全性と忍容性を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． CD24Fc が irAE の回復時間を短縮し、グレード (G)2 または 3 の irAE を有するがん患者の irAE の回復率を高めるかどうかを判断すること。 (無作為化フェーズ II)
副次的な目的:
I. irAE が少なくとも 1 段階減少するまでの時間。 （フェーズⅠ） Ⅱ． すべての irAE がグレード =< 1 に低下するまでの時間。 (フェーズ I) III. ICI 治療を再開する時間です。 （フェーズＩ） ＩＶ． 日 (D) での回復率 (1 グレードの irAE の減少によって定義される) 42。 (フェーズ I) V. すべての irAE が 1 未満に減少するまでの時間を推定する (無作為化フェーズ II) VI. irAE に対するステロイドの使用（薬、用量、期間）およびその他の治療を記録する。 (無作為化フェーズ II) VII. ICI治療を再開する時間を記録します。 (無作為化フェーズ II) VIII. CD24Fcの有無にかかわらず、治療後の予備全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、および1年全生存期間（OS）を推定すること。 (無作為化フェーズ II) IX. CD24Fc 治療が血漿中の炎症マーカーのレベルを変化させるかどうかを判断する。 (無作為化フェーズ II)
概要：
フェーズ I: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない状態で、標準的なケア (すなわち、担当医によるステロイドおよび最善の支持療法) で、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分かけて CD24Fc を静脈内 (IV) で投与されます。
フェーズ II: 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、irAE の標準治療に加えて、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分間にわたって CD24Fc IV を受けます。
ARM II: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、irAE の標準治療に加えて、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分間にわたってプラセボ IV を受けます。
研究治療の完了後、患者は42日目と60日目に追跡され、その後3か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
- 18歳以上
- -組織学的に確認された進行性固形腫瘍
患者は、少なくとも 1 つの ICI を含むレジメンからグレード 2 または 3 の irAE を持っている必要があります。 新たに発生した irAE と永続的な irAE の両方が許可されます。 irAE に対する全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法は許可されます。 具体的な irAE は次のとおりです。
- グレード 2 ～ 3 の下痢/大腸炎: 1 日あたり 4 回以上の排便がある患者、またはベースラインと比較してオストミー排出量が中程度から重度に増加しているが、生命を脅かす下痢ではない患者
- グレード 2～3 の肺炎：軽度から中等度 (グレード 2) または重度 (グレード 3) の症状 (低酸素症、息切れ、酸素を必要とするなど) があるが、緊急の介入 (気管切開または挿管など) を必要とする生命を脅かす呼吸障害ではない
- グレード 2 ～ 3 の腎臓 irAE: クレアチンが 1.6 ～ 6.0 の間で増加 x 正常上限 (ULN) または =< 3.0 x ベースラインが異常であった場合、推定糸球体濾過率 (eGFR) またはクレアチニンクリアランス >= 15 ml/分/1.73m^2 しかし、生命を脅かす結果や透析を必要とするものではありません
- グレード 2～3 肝臓 irAE：AST/ALT/ALP レベルが ULN の 3～20 倍、T ビリルビンが ULN の 5 倍未満に増加
- グレード 2-3 の皮膚発疹: 中等度 (体表面積、BSA の 10-30%) から重度 (> 30% BSA) であるが、生命を脅かす皮膚病変またはスティーブンス・ジョンソン症候群ではない
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
- -登録時の平均余命> = 3か月
- -治療前の絶対好中球数（ANC）> = 1,000 / uL 治療の1回目の投与前の14日以内に取得
- -治療前のヘモグロビン> = 8 gm / dLは、治療の1回目の投与前の14日以内に得られました
- -治療前の血小板数> = 75,000 / uL 治療の1回目の投与前の14日以内に得られた
- -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 または、出産の可能性のある女性被験者は、最初の治験薬投与前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- -非常に効果的な避妊方法（例：インプラント、注射剤、2つのホルモンを含む経口避妊薬、子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲または不妊パートナー、および女性の不妊）の使用に同意する男性および女性の被験者、コンドーム、膣リング、スポンジなど）治療期間中および治験薬の最終投与後90日間
除外基準:
- 以前の CD24Fc 療法
- -既知の活動性B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連する病気、全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者を含む。 COVID-19 の病歴または SARS-CoV-2 ウイルスの既知の無症候性キャリアが許可されている
- 妊娠中または授乳中の女性
- -追加の実験室異常、または精神疾患を含む病状 研究者の意見では、被験者が研究に参加して順守することを妨げます 関連手順
- -治験責任医師の意見では、登録前2週間以内に患者の安全または治験へのコンプライアンスを妨げる既知の重度の細菌、真菌、またはウイルス感染
- 不整脈誘発剤を併用している患者
- ニューヨーク（NY）心臓協会ステージ IV の心不全患者
- -グレード4のirAE症状および有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0グレード4の毒性
- -ベースラインに関係なく、AST、ALT、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、またはALP > 20.0 x ULN
- -ベースラインに関係なく、血中ビリルビン> 5.0 x ULN
- -クレアチニン > 6.0 x ULN またはクレアチニンクリアランス <15 ml/分/1.73m2
- 尿： 無尿 < 24 時間で 140 ml
- 電解質低ナトリウム血症、ナトリウム < 120 mmol/L
- 低カリウム血症、カリウム < 2.5 mmol/L
- クレアチンキナーゼ (CPK) > 10.0 ULN
- 心電図 (ECG): 延長された QT 間隔 >= 480 mS、フリデリシアの式で補正。 Torsade de pointes;多形性心室頻拍;深刻な不整脈の徴候/症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I (CD24Fc)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、標準治療 (すなわち、担当医師によるステロイドおよび最善の支持療法) で、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分間にわたって CD24Fc IV を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ II、アーム I (CD24Fc)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、irAE の標準治療に加えて、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分間にわたって CD24Fc IV を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ II、アーム II (プラセボ)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、irAE の標準治療に加えて、1 日目、14 日目、および 28 日目に 60 分かけてプラセボ IV を受けます。
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与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回収率 (フェーズ II)
時間枠：42日目
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IrAE の 1 段階の減少によって定義されます。
Kaplan-Meier プロットと信頼区間を使用して、結果を要約します。
中央値と関連する 95% 信頼区間が計算され、ログランク検定によってグループ間の比較が実行されます。
Cox 比例ハザード モデルを使用して、共変量と結果の間の関連性を調査します。
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42日目
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グレード 2 または 3 の irAE からの回復時間 (フェーズ II)
時間枠：最長1年
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CD24Fc 治療の開始から、グレード 2 または 3 の irAE (irAE 重症度の少なくとも 1 グレードの低下によって定義される) から回復するまでの時間を評価します。
イベントがあると記録されていない患者（少なくとも1グレードの低下）は、イベントがないことが記録された最新の臨床評価の日付で打ち切られます。
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最長1年
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グレード3以上の新たな有害事象（AE）を有する参加者の数（フェーズI）
時間枠：60日目
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グレード3以上の新たな有害事象（AE）を有する参加者の数（フェーズI）
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60日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD24Fc治療開始からirAEが少なくとも1グレード減少するまでの時間（フェーズI）
時間枠：最長1年
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CD24Fc治療の開始からirAEが少なくとも1段階減少するまでの時間。
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最長1年
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CD24Fc 治療の開始からすべての irAE が発生するまでの時間が =< 1 に短縮 (フェーズ I)
時間枠：2週間まで
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CD24Fc 治療の開始からすべての irAE が発生するまでの時間が =< 1 に短縮されました (フェーズ I)
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2週間まで
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CD24Fc 治療 (フェーズ I) の開始から免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 治療を再開する時期
時間枠：最長約3.5ヶ月
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CD24Fc 治療 (フェーズ I) の開始から免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 治療を再開する時期
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最長約3.5ヶ月
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回復率（irAEの1グレードの減少）（フェーズI）
時間枠：42日目
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部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を経験する患者の割合は、反応者の数を評価可能な患者の総数で割ることによって決定されます。
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42日目
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CD24Fc 治療 (フェーズ II) の開始からすべての irAE が発生するまでの時間が =< 1 に短縮
時間枠：最長1年
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CD24Fc 治療の開始からすべての irAE が発生するまでの時間が =< 1 に短縮されました (フェーズ II)
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最長1年
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ステロイドおよびその他の薬物の使用 (フェーズ II)
時間枠：最長1年
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IrAE に対するステロイドおよびその他の治療法の使用の概要。
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最長1年
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IrAE 解消後の CD24Fc ありまたはなしの ICI による再治療後の全体的な奏効率 (フェーズ II)
時間枠：最長1年
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PR または CR を経験する患者の割合は、反応者の数を評価可能な患者の総数で割ることによって決定されます。
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II)
時間枠：ICIの開始から、最初に文書化された疾患の進行または死亡の証拠のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
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進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変。
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ICIの開始から、最初に文書化された疾患の進行または死亡の証拠のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から死亡まで、最長1年間評価
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治療開始から最長1年まで生存していることがわかっている参加者の数。
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治療開始から死亡まで、最長1年間評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tianhong Li、University of California, Davis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1626396
- P30CA093373 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2020-05955 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (その他の識別子：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (その他の助成金/資金番号：OncoImmune, Inc.)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。