CD24Fc for behandling av immunrelaterte bivirkninger hos pasienter med avanserte solide svulster, TIRAEC-studie
16. juli 2026 oppdatert av: Tianhong Li
Behandling av immunrelaterte bivirkninger med CD24Fc (TIRAEC)
Denne fase I/II-studien undersøker bivirkningene og hvor godt CD24Fc fungerer i behandling av immunrelaterte bivirkninger hos pasienter med solide svulster som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert).
CD24Fc kan forhindre autoimmune reaksjoner på grunn av vevsskaden indusert av kreftbehandling.
CD24Fc binder seg til skadede cellekomponenter og forhindrer inflammatoriske responser.
CD24Fc virker også for å slå av immunsystemet etter at det er aktivert ("immunkontrollpunkt").
Tilsetning av CD24Fc til standardbehandling kan forkorte restitusjonstiden og redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra immunterapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til CD24 ekstracellulært domene-IgG1 Fc-domene rekombinant fusjonsprotein CD24Fc (CD24Fc) hos pasienter med avanserte solide svulster som utviklet svekkende immunrelaterte bivirkninger (irAEs) fra immunkontrollpunkthemmere (ICIs). (Fase I) II. For å bestemme om CD24Fc forkorter restitusjonstiden for irAE og øker restitusjonshastigheten for irAE hos kreftpasienter med grad (G)2 eller 3 irAEs. (Randomisert fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Tid til irAE-reduksjon med minst 1 karakter. (Fase I) II. Tid til alle irAEs redusert til karakter =< 1. (Fase I) III. På tide å gjenoppta ICI-behandling. (Fase I) IV. Utvinningsgrad (som definert ved reduksjon av irAE med én grad) på dag (D)42. (Fase I) V. For å estimere tiden til alle irAEs redusert til =< 1. (Randomisert fase II) VI. For å registrere bruk av steroider (medikament, dose, varighet) og annen behandling for irAE. (Randomisert fase II) VII. For å registrere tiden for å gjenoppta ICI-behandling. (Randomisert fase II) VIII. For å estimere den foreløpige totale responsraten (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og 1-års total overlevelse (OS) etter behandling med eller uten CD24Fc. (Randomisert fase II) IX. For å avgjøre om CD24Fc-behandling endrer nivåene av inflammatoriske markører i plasma. (Randomisert fase II)
OVERSIKT:
FASE I: Pasienter får CD24Fc intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 med standardbehandling (dvs. steroider per behandlende lege og beste støttende behandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får CD24Fc IV over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 i tillegg til standardbehandling for irAE i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Pasienter får placebo IV over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 i tillegg til standardbehandling for irAE i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 42 og 60 og deretter hver 3. måned i inntil 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
- Minst 18 år
- Histologisk bekreftet avanserte solide svulster
Pasienter må ha grad 2 eller 3 irAE fra minst ett ICI-holdig regime. Både nye og vedvarende irAE er tillatt. Systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi for irAE er tillatt. De spesifikke irAE-ene er
- Grad 2-3 diaré/kolitt: Pasienter med >= 4 avføringer per dag eller moderat-alvorlig økning i stomiproduksjon sammenlignet med baseline, men ikke livstruende diaré
- Grad 2-3 pneumonitt: Milde til moderate (grad 2) eller alvorlige (grad 3) symptomer (inkludert hypoksi, kortpustethet, krever oksygen), men ikke livstruende respiratorisk kompromittering som krever akutt intervensjon (f.eks. trakeostomi eller intubasjon)
- Grad 2-3 renal irAE: Kreatin økte mellom 1,6-6,0 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3,0 x baseline hvis baseline var unormal, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller kreatininclearance >= 15 ml/min/1,73m^2 men ikke livstruende konsekvenser eller som krever dialyse
- Grad 2-3 hepatisk irAE: AST/ALT/ALP-nivåer 3-20 x ULN, og T-bilirubin økt <5 x ULN
- Grad 2-3 hudutslett: moderat (10-30 % kroppsoverflate, BSA) til alvorlig (> 30 % BSA), men ikke livstruende hudlesjoner eller Stevens-Johnsons syndrom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
- Forventet levealder på >= 3 måneder ved innmelding
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) før behandling >= 1000/uL oppnådd innen 14 dager før første dose av behandlingen
- Forbehandlingshemoglobin >= 8 gm/dL oppnådd innen 14 dager før første dose av behandlingen
- Trombocyttantall før behandling på >= 75 000/uL oppnådd innen 14 dager før første dose av behandlingen
- Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, p-piller med to hormoner, intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner, og kvinnelig sterilisering) og en barrieremetode (f.eks. , kondomer, vaginalring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere CD24Fc-terapi
- Enhver kjent aktiv hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, inkludert pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Historie med COVID-19 eller kjent asymptomatisk bærer av SARS-CoV-2-virus er tillatt
- Gravide eller ammende kvinner
- Enhver medisinsk tilstand, inkludert ytterligere laboratorieavvik, eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen fra å delta og følge studierelaterte prosedyrer
- Enhver kjent alvorlig bakterie-, sopp- eller viral infeksjon som etter utforskerens mening vil forstyrre pasientsikkerheten eller etterlevelse ved utprøving innen 2 uker før påmelding
- Pasienter med samtidig proarytmiske medisiner
- Pasienter med hjertesvikt i New York (NY) Heart Association stadium IV
- Eventuelle grad 4 irAE-symptomer og vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon (v)5.0 grad 4 toksisitet
- AST, ALT, gamma glutamyl transpeptidase (GGT) eller ALP > 20,0 x ULN uavhengig av baseline
- Bilirubin i blod >5,0 x ULN uavhengig av baseline
- Kreatinin > 6,0 x ULN eller kreatininclearance <15 ml/min/1,73m2
- Urin: Anuri < 140 ml på 24 timer
- Elektrolytter hyponatremi, natrium < 120 mmol/L
- Hypokalemi, kalium < 2,5 mmol/L
- Kreatinkinase (CPK) > 10,0 ULN
- Elektrokardiogram (EKG): Forlenget QT-intervall >= 480 mS, korrigert med Fridericias formel. Torsade de pointes; polymorf ventrikulær takykardi; tegn/symptomer på alvorlig arytmi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I (CD24Fc)
Pasienter får CD24Fc IV over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 med standardbehandling (dvs. steroider per behandlende lege og beste støttebehandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II, arm I (CD24Fc)
Pasienter får CD24Fc IV over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 i tillegg til standardbehandling for irAE i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fase II, arm II (placebo)
Pasienter får placebo IV over 60 minutter på dag 1, 14 og 28 i tillegg til standardbehandling for irAE i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenopprettingsfrekvens (fase II)
Tidsramme: På dag 42
|
Definert ved reduksjon av irAE med én karakter.
Kaplan-Meier plott og konfidensintervaller vil bli brukt for å oppsummere resultater.
Medianer og tilhørende 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet, og sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved log-rank tester.
Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt for å utforske sammenheng mellom kovariater og utfall.
|
På dag 42
|
|
Tid til restitusjon fra grad 2 eller 3 irAE (fase II)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Vil vurdere tid til restitusjon fra grad 2 eller 3 irAE (som definert ved reduksjon på minst 1 grad i irAE-alvorlighet) fra initiering av CD24Fc-behandling.
Pasienter som ikke er dokumentert å ha hendelse (reduksjon på minst 1 karakter) vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering som dokumenterte hendelsesfri.
|
Inntil 1 år
|
|
Antall deltakere med ny uønsket hendelse (AE) av karakter >= 3 (fase I)
Tidsramme: På dag 60
|
Antall deltakere med ny uønsket hendelse (AE) av karakter >= 3 (fase I)
|
På dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til irAE-reduksjon med minst 1 grad fra oppstart av CD24Fc-behandling (fase I)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Tid til irAE-reduksjon med minst 1 grad fra start av CD24Fc-behandling.
|
Inntil 1 år
|
|
Tid til alle irAEs redusert til =< 1 fra starten av CD24Fc-behandling (fase I)
Tidsramme: Inntil 2 uker
|
Tid til alle irAE-er redusert til =< 1 fra starten av CD24Fc-behandling (fase I)
|
Inntil 2 uker
|
|
Tid for å gjenoppta behandling med immunsjekkpunkthemmer (ICI) fra start av CD24Fc-behandling (fase I)
Tidsramme: Opptil ca 3,5 måneder
|
På tide å gjenoppta behandling med immunkontrollpunkthemmer (ICI) fra starten av CD24Fc-behandling (fase I)
|
Opptil ca 3,5 måneder
|
|
Gjenopprettingsfrekvens (reduksjon av irAE med én grad) (fase I)
Tidsramme: På dag 42
|
Fraksjonen av pasienter som opplever en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) vil bli bestemt ved å dele antall respondere på det totale antallet evaluerbare pasienter.
|
På dag 42
|
|
Tid til alle irAE-er redusert til =< 1 fra oppstart av CD24Fc-behandling (fase II)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Tid til alle irAE-er redusert til =< 1 fra starten av CD24Fc-behandling (fase II)
|
Inntil 1 år
|
|
Bruk av steroider og andre stoffer (fase II)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Sammendrag av bruk av steroider og annen behandling for irAE.
|
Inntil 1 år
|
|
Samlet responsrate etter gjenbehandling med ICI med eller uten CD24Fc etter oppløsning av irAE (fase II)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Fraksjonen av pasienter som opplever en PR eller CR vil bli bestemt ved å dele antall respondere på totalt evaluerbare pasienter.
|
Inntil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra oppstart av ICI til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 1 år
|
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Fra oppstart av ICI til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 1 år
|
|
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurdert inntil 1 år
|
Antall deltakere kjent for å være i live inntil 1 år fra tidspunktet fra behandlingsstart.
|
Fra behandlingsstart til død, vurdert inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tianhong Li, MD, PhD, University of California, Davis
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
3. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
26. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1626396
- P30CA093373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2020-05955 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (Annen identifikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (Annet stipend/finansieringsnummer: OncoImmune, Inc.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .