CD24Fc para o tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico em pacientes com tumores sólidos avançados, estudo TIRAEC

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Pelo menos 18 anos de idade
• Tumores sólidos avançados histologicamente confirmados

• Os pacientes devem ter irAEs de grau 2 ou 3 de pelo menos um regime contendo ICI. Ambos irAEs emergentes e persistentes são permitidos. A terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora para irAEs é permitida. Os irAEs específicos são

  • Diarreia/colite de grau 2-3: pacientes com >= 4 evacuações por dia ou aumento moderado a grave na produção de ostomia em comparação com a linha de base, mas sem diarreia com risco de vida
  • Pneumonite de grau 2-3: sintomas leves a moderados (grau 2) ou graves (grau 3) (incluindo hipóxia, falta de ar, necessidade de oxigênio), mas não comprometimento respiratório com risco de vida que requer intervenção urgente (por exemplo, traqueostomia ou intubação)
  • IRAE renal de grau 2-3: creatina aumentada entre 1,6-6,0 x limite superior do normal (LSN) ou =< 3,0 x linha de base se a linha de base era anormal, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ou depuração de creatinina >= 15 ml/min/1,73m^2 mas sem consequências fatais ou que requeiram diálise
  • Grau 2-3 EAir hepático: níveis de AST/ALT/ALP 3-20 x LSN e bilirrubina T aumentada <5 x LSN
  • Erupção cutânea de grau 2-3: moderada (10-30% da área de superfície corporal, BSA) a grave (> 30% BSA), mas sem lesões cutâneas com risco de vida ou síndrome de Stevens-Johnson
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Expectativa de vida >= 3 meses no momento da inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pré-tratamento >= 1.000/uL obtida 14 dias antes da 1ª dose de tratamento
• Hemoglobina pré-tratamento >= 8 gm/dL obtida 14 dias antes da 1ª dose de tratamento
• Contagem de plaquetas pré-tratamento de >= 75.000/uL obtida 14 dias antes da 1ª dose de tratamento
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Ou, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, pílulas anticoncepcionais com dois hormônios, dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado e esterilização feminina) e um método de barreira (por exemplo, , preservativos, anel vaginal, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia prévia de CD24Fc
• Qualquer doença ativa conhecida relacionada à hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), incluindo pacientes com infecção ativa que requer terapia sistêmica. História de COVID-19 ou portador assintomático conhecido do vírus SARS-CoV-2 é permitido
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer condição médica, incluindo anormalidades laboratoriais adicionais ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar e aderir aos procedimentos relacionados ao estudo
• Qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral grave conhecida que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Pacientes com medicações pró-arrítmicas concomitantes
• Pacientes com insuficiência cardíaca em estágio IV da New York (NY) Heart Association
• Quaisquer sintomas de irAE de grau 4 e critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão (v)5.0 toxicidade de grau 4
• AST, ALT, gama glutamil transpeptidase (GGT) ou ALP > 20,0 x LSN independentemente da linha de base
• Bilirrubina no sangue > 5,0 x LSN, independentemente da linha de base
• Creatinina > 6,0 x LSN ou depuração de creatinina <15 ml/min/1,73m2
• Urina: Anúria < 140 ml em 24 horas
• Eletrólitos hiponatremia, sódio < 120 mmol/L
• Hipocalemia, potássio < 2,5 mmol/L
• Creatina quinase (CPK) > 10,0 LSN
• Eletrocardiograma (ECG): Intervalo QT prolongado >= 480 mS, corrigido pela fórmula de Fridericia. Torsade de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; sinais/sintomas de arritmia grave