CD24Fc immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, TIRAEC-tutkimus
torstai 16. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Tianhong Li
Immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoito CD24Fc:llä (TIRAEC)
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin CD24Fc toimii immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoidossa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon paikkoihin (edennyt).
CD24Fc voi estää syöpähoidon aiheuttamista kudosvaurioista johtuvia autoimmuunireaktioita.
CD24Fc sitoutuu vaurioituneisiin solukomponentteihin ja estää tulehdusvasteita.
CD24Fc toimii myös sammuttaen immuunijärjestelmän sen jälkeen, kun se on aktivoitu ("immuunitarkistuspiste").
CD24Fc:n lisääminen standardihoitoon voi lyhentää toipumisaikaa ja vähentää immunoterapian sivuvaikutusten vakavuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää CD24 ekstrasellulaarisen domeenin ja IgG1 Fc -domeenin rekombinanttifuusioproteiinin CD24Fc (CD24Fc) turvallisuuden ja siedettävyyden potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joille kehittyi heikentäviä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE) immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjistä (ICI). (Vaihe I) II. Sen määrittämiseksi, lyhentääkö CD24Fc irAE:n toipumisaikaa ja lisääkö irAE:n palautumisnopeutta syöpäpotilailla, joilla on luokan (G) 2 tai 3 irAE. (Satunnaistettu vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Aika irAE:n vähentämiseen vähintään 1 asteen verran. (Vaihe I) II. Aika kaikkiin irAE:ihin vähennetty arvosanaan = < 1. (Vaihe I) III. Aika jatkaa ICI-hoitoa. (Vaihe I) IV. Toipumisnopeus (määritelty vähentämällä irAE:tä yhdellä asteikolla) päivänä (D)42. (Vaihe I) V. Arvioi aika kaikkiin irAE:ihin, jotka on vähennetty arvoon = < 1. (Satunnaistettu vaihe II) VI. Steroidien käytön (lääke, annos, kesto) ja muiden irAE-hoitojen tallentamiseen. (Satunnaistettu vaihe II) VII. Tallentaaksesi ajan ICI-hoidon jatkamiseen. (Satunnaistettu vaihe II) VIII. Alustavan kokonaisvasteen (ORR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja yhden vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi hoidon jälkeen CD24Fc:llä tai ilman sitä. (Satunnaistettu vaihe II) IX. Sen määrittämiseksi, muuttaako CD24Fc-hoito tulehdusmerkkiaineiden tasoja plasmassa. (Satunnaistettu vaihe II)
YHTEENVETO:
VAIHE I: Potilaat saavat CD24Fc:tä suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 tavallisella hoidolla (eli steroidit per hoitava lääkäri ja paras tukihoito) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat CD24Fc IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 normaalin irAE:n hoitohoidon lisäksi taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 normaalin irAE:n hoitohoidon lisäksi, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 42 ja 60 ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
- Vähintään 18-vuotias
- Histologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet
Potilailla on oltava asteen 2 tai 3 irAE vähintään yhdestä ICI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta. Sekä uudet että pysyvät irAE:t ovat sallittuja. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito irAE-oireisiin on sallittu. Erityiset irAE:t ovat
- Asteen 2-3 ripuli/koliitti: Potilaat, joilla on >= 4 ulostetta päivässä tai keskivaikea avannemäärän nousu verrattuna lähtötilanteeseen, mutta ei henkeä uhkaava ripuli
- Asteen 2-3 keuhkotulehdus: Lievät tai kohtalaiset (aste 2) tai vakavat (aste 3) oireet (mukaan lukien hypoksia, hengenahdistus, hapen tarve), mutta ei hengenvaarallinen hengitysvajaus, joka vaatii kiireellistä toimenpiteitä (esim. trakeostomia tai intubaatio)
- Asteen 2–3 munuaisten irAE: Kreatiini nousi välillä 1,6–6,0 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3,0 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) tai kreatiniinipuhdistuma >= 15 ml/min/1,73 m^2 mutta ei hengenvaarallisia tai dialyysihoitoa vaativia seurauksia
- Asteen 2-3 maksan irAE: AST/ALT/ALP-tasot 3-20 x ULN ja T-bilirubiini kohonneet <5 x ULN
- Asteen 2-3 ihottuma: kohtalaisesta (10-30 % kehon pinta-alasta, BSA) vaikeaan (> 30 % BSA), mutta ei hengenvaarallisia ihovaurioita tai Stevens-Johnsonin oireyhtymää
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
- Elinajanodote >= 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä
- Käsittelyä edeltävä absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/uL saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Esikäsittely hemoglobiini >= 8 gm/dl saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Käsittelyä edeltävä verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul, saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, kahdella hormonilla sisältävät ehkäisypillerit, kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen abstinenssi tai steriloitu kumppani ja naisten sterilointi) ja estemenetelmää (esim. , kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi CD24Fc-hoito
- Mikä tahansa tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Aiempi COVID-19 tai tunnettu oireeton SARS-CoV-2-viruksen kantaja on sallittu
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, mukaan lukien ylimääräiset laboratoriopoikkeavuudet, tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja noudattamasta niitä
- Mikä tahansa tiedossa oleva vakava bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitomyöntyvyyttä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti proarytmisiä lääkkeitä
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta New Yorkissa (NY) Heart Associationin vaihe IV
- Kaikki asteen 4 irAE-oireet ja haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) -versio (v)5.0, asteen 4 toksisuus
- AST, ALT, gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT) tai ALP > 20,0 x ULN lähtötasosta riippumatta
- Veren bilirubiini > 5,0 x ULN lähtötasosta riippumatta
- Kreatiniini > 6,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma <15 ml/min/1,73 m2
- Virtsa: Anuria < 140 ml 24 tunnissa
- Elektrolyytit hyponatremia, natrium < 120 mmol/L
- Hypokalemia, kalium < 2,5 mmol/l
- Kreatiinikinaasi (CPK) > 10,0 ULN
- Elektrokardiogrammi (EKG): Pidentynyt QT-aika >= 480 mS, korjattu Friderician kaavalla. Torsade de pointes; polymorfinen kammiotakykardia; vakavan rytmihäiriön merkit/oireet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I (CD24Fc)
Potilaat saavat CD24Fc IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 tavallisella hoidolla (eli steroideja hoitavaa lääkäriä kohti ja paras tukihoito) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II, Arm I (CD24Fc)
Potilaat saavat CD24Fc IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 normaalin irAE:n hoitohoidon lisäksi taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe II, käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä IV 60 minuutin ajan päivinä 1, 14 ja 28 normaalin irAE:n hoitohoidon lisäksi taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Palautusaste (vaihe II)
Aikaikkuna: Päivänä 42
|
Määritetään vähentämällä irAE yhdellä asteikolla.
Kaplan-Meier-kaavioita ja luottamusväliä käytetään tulosten yhteenvetoon.
Mediaanit ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit lasketaan, ja ryhmien väliset vertailut suoritetaan log-rank-testeillä.
Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään tutkimaan yhteismuuttujien ja tulosten välistä yhteyttä.
|
Päivänä 42
|
|
Aika toipua asteen 2 tai 3 irAE:stä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioi ajan toipumiseen asteen 2 tai 3 irAE:stä (määriteltynä irAE:n vakavuuden vähenemisenä vähintään 1 asteen) CD24Fc-hoidon aloittamisesta.
Potilaat, joilla ei ole dokumentoitu tapahtumaa (vähintään 1 asteen vähennys), sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä, joka on dokumentoitu tapahtumattomaksi.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on uusi haittatapahtuma (AE), luokka >= 3 (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivänä 60
|
Osallistujien määrä, joiden uusi haittatapahtuma (AE) on luokkaa >= 3 (vaihe I)
|
Päivänä 60
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika irAE:n vähenemiseen vähintään 1 asteen verran CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Aika irAE:n vähenemiseen vähintään 1 asteen verran CD24Fc-hoidon aloittamisesta.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Aika kaikkiin irAE:ihin vähennetty = < 1 CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
|
Aika kaikkiin irAE-tapahtumiin vähennetty arvoon = < 1 CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe I)
|
Jopa 2 viikkoa
|
|
Aika aloittaa Immune Check Point Inhibitor (ICI) -hoito CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa noin 3,5 kuukautta
|
Aika aloittaa immuunitarkistuspisteen estäjähoito (ICI) CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe I)
|
Jopa noin 3,5 kuukautta
|
|
Toipumisaste (irAE:n väheneminen yhdellä asteella) (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivänä 42
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR), määritetään jakamalla vasteen saaneiden lukumäärä arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
Päivänä 42
|
|
Aika kaikkiin irAE:ihin vähennetty = < 1 CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Aika kaikkiin irAE-tapauksiin lyhennetty arvoon = < 1 CD24Fc-hoidon aloittamisesta (vaihe II)
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Steroidien ja muiden lääkkeiden käyttö (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Yhteenveto steroidien ja muiden irAE-hoitojen käytöstä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Yleinen vasteprosentti ICI:llä suoritetun uudelleenhoidon jälkeen CD24Fc:n kanssa tai ilman CD24Fc:tä irAE:n ratkaisemisen jälkeen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
PR tai CR:n saaneiden potilaiden osuus määritetään jakamalla vasteen saaneiden lukumäärä arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: ICI:n aloittamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
ICI:n aloittamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin taudin etenemisestä tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Niiden osallistujien määrä, joiden tiedetään olevan elossa enintään 1 vuoden ajan hoidon alkamisesta.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tianhong Li, MD, PhD, University of California, Davis
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1626396
- P30CA093373 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2020-05955 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCDCC#292 (Muu tunniste: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- CD24Fc-006 (Muu apuraha/rahoitusnumero: OncoImmune, Inc.)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .