CD24Fc zur Behandlung immunbezogener Nebenwirkungen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, TIRAEC-Studie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren

• Die Patienten müssen irAEs vom Grad 2 oder 3 aus mindestens einem ICI-haltigen Regime haben. Sowohl neu auftretende als auch hartnäckige irAEs sind erlaubt. Eine systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie für irAEs ist erlaubt. Die spezifischen irAEs sind

  • Grad 2–3 Diarrhoe/Colitis: Patienten mit >= 4 Stuhlgängen pro Tag oder mäßiger bis schwerer Zunahme der Stomaabgabe im Vergleich zum Ausgangswert, aber nicht lebensbedrohlicher Diarrhoe
  • Pneumonitis Grad 2–3: Leichte bis mittelschwere (Grad 2) oder schwere (Grad 3) Symptome (einschließlich Hypoxie, Kurzatmigkeit, Sauerstoffbedarf), aber keine lebensbedrohliche Beeinträchtigung der Atemwege, die eine dringende Intervention (z. B. Tracheotomie oder Intubation) erfordert
  • Renales irAE Grad 2-3: Kreatin stieg um 1,6-6,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder =< 3,0 x Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder Kreatinin-Clearance >= 15 ml/min/1,73 m^2 aber keine lebensbedrohlichen Folgen oder Dialysepflicht
  • Hepatisches irAE Grad 2-3: AST/ALT/ALP-Spiegel 3-20 x ULN und T-Bilirubin auf <5 x ULN erhöht
  • Hautausschlag Grad 2–3: mäßig (10–30 % Körperoberfläche, BSA) bis schwer (> 30 % BSA), aber nicht lebensbedrohliche Hautläsionen oder Stevens-Johnson-Syndrom
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Lebenserwartung von >= 3 Monaten zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) vor der Behandlung >= 1.000/uL, gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis
• Vorbehandlungs-Hämoglobin >= 8 g/dl, erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Behandlungsdosis
• Thrombozytenzahl vor der Behandlung von >= 75.000/uL, die innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Behandlungsdosis erreicht wurde
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für >= 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, Antibabypillen mit zwei Hormonen, Intrauterinpessare [IUPs], vollständige Abstinenz oder sterilisierter Partner und Sterilisation der Frau) und eine Barrieremethode (z. B. , Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Vorherige CD24Fc-Therapie
• Jede bekannte aktive Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)-bedingte Krankheit, einschließlich Patienten, die eine aktive Infektion haben, die eine systemische Therapie erfordert. Vorgeschichte von COVID-19 oder bekannter asymptomatischer Träger des SARS-CoV-2-Virus ist erlaubt
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich zusätzlicher Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern würden, an studienbezogenen Verfahren teilzunehmen und sich daran zu halten
• Jede bekannte schwere bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Compliance der Studie innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme beeinträchtigen würde
• Patienten mit gleichzeitiger proarrhythmischer Medikation
• Patienten mit Herzinsuffizienz in New York (NY) Heart Association Stadium IV
• Alle irAE-Symptome Grad 4 und Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0 Grad 4 Toxizität
• AST, ALT, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) oder ALP > 20,0 x ULN unabhängig vom Ausgangswert
• Blutbilirubin > 5,0 x ULN unabhängig vom Ausgangswert
• Kreatinin > 6,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 15 ml/min/1,73 m2
• Urin: Anurie < 140 ml in 24 Stunden
• Elektrolyte Hyponatriämie, Natrium < 120 mmol/l
• Hypokaliämie, Kalium < 2,5 mmol/l
• Kreatinkinase (CPK) > 10,0 ULN
• Elektrokardiogramm (EKG): Verlängertes QT-Intervall >= 480 ms, korrigiert durch die Formel von Fridericia. Torsade de Pointes; polymorphe ventrikuläre Tachykardie; Anzeichen/Symptome einer schweren Arrhythmie