CD24Fc para el tratamiento de eventos adversos relacionados con la inmunidad en pacientes con tumores sólidos avanzados, estudio TIRAEC

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• Al menos 18 años de edad
• Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente

• Los pacientes deben tener irAE de grado 2 o 3 de al menos un régimen que contenga ICI. Se permiten tanto los irAE nuevos como los persistentes. Se permite la terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora para irAE. Los irAE específicos son

  • Diarrea/colitis de grado 2-3: Pacientes con >= 4 deposiciones por día o aumento moderado a severo en la producción de ostomía en comparación con la línea de base pero sin diarrea potencialmente mortal
  • Neumonitis de grado 2-3: síntomas leves a moderados (grado 2) o graves (grado 3) (que incluyen hipoxia, dificultad para respirar, necesidad de oxígeno) pero compromiso respiratorio que no pone en peligro la vida y requiere intervención urgente (p. ej., traqueotomía o intubación)
  • IrAE renal de grado 2-3: creatina aumentada entre 1,6 y 6,0 x límite superior de lo normal (LSN) o =< 3,0 x valor inicial si el valor inicial fue anormal, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) o aclaramiento de creatinina >= 15 ml/min/1,73 m^2 pero sin consecuencias que pongan en peligro la vida o que requieran diálisis
  • IrAE hepática de grado 2-3: niveles de AST/ALT/ALP 3-20 x ULN y bilirrubina T aumentada <5 x ULN
  • Erupción cutánea de grado 2-3: moderada (10-30 % del área de superficie corporal, BSA) a grave (> 30 % del BSA), pero no lesiones cutáneas potencialmente mortales ni síndrome de Stevens-Johnson
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Esperanza de vida de >= 3 meses en el momento de la inscripción
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) previo al tratamiento >= 1000/uL obtenido dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento
• Hemoglobina pretratamiento >= 8 gm/dL obtenida dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento
• Recuento de plaquetas previo al tratamiento >= 75 000/uL obtenido dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). O bien, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar un método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, implantes, inyectables, píldoras anticonceptivas con dos hormonas, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada y esterilización femenina) y un método de barrera (por ejemplo, , condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con CD24Fc
• Cualquier enfermedad activa conocida relacionada con la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), incluidos los pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica. Se permiten antecedentes de COVID-19 o portador asintomático conocido del virus SARS-CoV-2
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición médica, incluidas anomalías de laboratorio adicionales o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara y se adhiriera a los procedimientos relacionados con el estudio.
• Cualquier infección bacteriana, fúngica o viral grave conocida que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Pacientes con medicamentos proarrítmicos concomitantes
• Pacientes con insuficiencia cardiaca en estadio IV de la Heart Association de Nueva York (NY)
• Cualquier síntoma irAE de grado 4 y toxicidad de grado 4 de la versión (v) 5.0 de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE)
• AST, ALT, gamma glutamil transpeptidasa (GGT) o ALP > 20,0 x LSN independientemente del valor inicial
• Bilirrubina en sangre >5,0 x LSN independientemente del valor inicial
• Creatinina > 6,0 x LSN o aclaramiento de creatinina < 15 ml/min/1,73 m2
• Orina: Anuria < 140 ml en 24 horas
• Electrolitos hiponatremia, sodio < 120 mmol/L
• Hipopotasemia, potasio < 2,5 mmol/L
• Creatina quinasa (CPK) > 10,0 LSN
• Electrocardiograma (ECG): Intervalo QT prolongado >= 480 mS, corregido por la fórmula de Fridericia. Torsade de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; signos/síntomas de arritmia grave