Korrelation mellem klonal hæmatopoiese, kardiovaskulære hændelser, inflammation og åreforkalkning (CHATH)
Hyppighed af klonal hæmatopoiesis hos patienter over 75 med en første kardiovaskulær hændelse. Konsekvenser på betændelse og åreforkalkning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af stigende viden om patofysiologien af kardiovaskulære sygdomme (især betændelsens rolle i udviklingen af åreforkalkning), er det fortsat stort set vanskeligt at forudsige deres forekomst. Aldring er fortsat den mest effektive faktor til at forudsige forekomsten af myokardieinfarkt, uafhængigt af andre identificerede risikofaktorer. For få år siden blev erhvervede mutationer beskrevet i det hæmatopoietiske system hos tilsyneladende raske forsøgspersoner. Dette fænomen, nu beskrevet som CHIP (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential) er hyppigere observeret hos ældre mennesker og er for nylig blevet forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser. Eksperimenter med mus viste, at disse CHIP'er er ansvarlige for en betændelse, der understøtter udviklingen af åreforkalkning. Sammenhængen mellem CHIP, inflammation og åreforkalkning er dog aldrig blevet påvist hos mennesker.
I denne undersøgelse vil efterforskerne søge efter en øget hyppighed af CHIP hos patienter med en første kardiovaskulær hændelse (CVE). Syv måneder efter CVE vil der blive taget en blodprøve. Mutationer i de 9 hyppigst muterede gener i CHIP vil blive evalueret ved Next Generation Sequencing. Systemisk inflammation vil blive evalueret ved måling af cirkulerende niveauer af CRP, IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α. Aterosklerose vil blive evalueret via volumen af aterosklerotiske plaques som vurderet ved 3D ultralydsanalyse. Tilstedeværelsen af CHIP vil være korreleret til traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, systemiske inflammationsmarkører og niveauet af åreforkalkning. Efterforskerne vil også vurdere forholdet mellem tilstedeværelsen af CHIP og risikoen for gentagelse af CVE.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Bordeaux University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter (mand eller kvinde) over 75 år
- Patienter med et første CVE (myokardieinfarkt) af ateromatøs oprindelse, der opstod mellem 2 og 7 måneder før inklusion
- Fravær af tegn på hæmatologisk malignitet (kendt eller tydeligt ved resultaterne af blodtællinger)
- Fag, der er tilmeldt en social sikringsordning
- Indhentet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke viste nogen CVE i de sidste 7 måneder
- Patienter med CVE med en ikke-atheromatøs oprindelse (dissektion, embolisk, …)
- Tilstedeværelse af en ubalanceret diabetes (defineret som HbA1C > 10 %)
- Anamnese med tidligere CVE før 75-årig: myokardieinfarkt, slagtilfælde af ateromatøs oprindelse
- Hæmatologisk malignitet (kendt eller tydelig på resultaterne af blodtællinger)
- Kronisk inflammatorisk sygdom (kræft, vaskulitis, gigt, lever-gastrointestinale sygdomme).
Langsigtede antiinflammatoriske behandlinger:
- Kortikoider
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- Aspirin (> 325 mg pr. dag)
- Cyclo-oxygenase II-hæmmere
- Personer under retssikkerhed, administrator eller kuratorer
- Person, der er berøvet retlig eller administrativ frihed
- Person ude af stand til at give sit samtykke
- Ikke samarbejdsvillig person
- Eksklusionsperiode efter en anden klinisk undersøgelse eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, der tester et lægemiddel i de 30 dage før inklusion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Første CVE
|
En 30 ml blodprøve (6 EDTA-rør) vil blive taget ved optagelse i undersøgelsen, ud over blodprøven taget som en del af den rutinemæssige pleje. Denne prøveudtagning udføres for:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af en CHIP
Tidsramme: Dag 1
|
Defineret som tilstedeværelsen af en mutation (i generne DNMT3A, TET2, ASXL1, SF3B1, TP53, CBL, SRSF2, GNB1 og PPM1D) (med en allelfrekvens større end 2, 5 eller 10%).
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af CHIP
Tidsramme: Dag 1
|
Hyppigheden af CHIP i denne kohorte vil blive sammenlignet med den, der er observeret i en kontrolpopulation (rekrutteret fra 3-byers studiekohorte eller 3C).
|
Dag 1
|
|
Vurdering af systemisk inflammation
Tidsramme: Dag 1
|
Vurderet ved niveauet af plasmatisk CRP, IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α.
|
Dag 1
|
|
Vurdering af åreforkalkningsniveau
Tidsramme: Dag 1
|
Vurderet ved 3D ultralydsanalyse.
En innovativ teknik til overvågning af volumen af carotis plaques.
|
Dag 1
|
|
Tilstedeværelse af kardiovaskulær risikofaktor
Tidsramme: Dag 1
|
Evalueret af efterforskerne. Den kardiovaskulære risikofaktor er defineret som:
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thierry COUFFINHAL, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2019/18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .