Correlación entre hematopoyesis clonal, eventos cardiovasculares, inflamación y aterosclerosis (CHATH)
Frecuencia de hematopoyesis clonal en pacientes mayores de 75 años con un primer evento cardiovascular. Consecuencias sobre la inflamación y la aterosclerosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del creciente conocimiento sobre la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares (en particular, el papel de la inflamación en el desarrollo de la aterosclerosis), predecir su aparición sigue siendo en gran medida difícil. El envejecimiento sigue siendo el factor más poderoso para predecir la aparición de infarto de miocardio, independientemente de otros factores de riesgo identificados. Hace unos años se describieron mutaciones adquiridas en el sistema hematopoyético de sujetos aparentemente sanos. Este fenómeno, ahora descrito como CHIP (Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado) se observa con mayor frecuencia en personas de edad avanzada, y recientemente se ha relacionado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Los experimentos en ratones demostraron que estos CHIP son responsables de una inflamación que favorece el desarrollo de la aterosclerosis. Sin embargo, el vínculo entre CHIP, la inflamación y la aterosclerosis nunca se ha demostrado en humanos.
En este estudio, los investigadores buscarán una mayor frecuencia de CHIP en pacientes con un primer evento cardiovascular (CVE). Siete meses después del CVE, se tomará una muestra de sangre. Las mutaciones en los 9 genes mutados con mayor frecuencia en CHIP se evaluarán mediante secuenciación de próxima generación. La inflamación sistémica se evaluará midiendo los niveles circulantes de CRP, IL-1β, IL-6, IL-10 y TNF-α. La aterosclerosis se evaluará a través del volumen de las placas ateroscleróticas evaluadas mediante análisis de ultrasonido 3D. La presencia de CHIP se correlacionará con los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, los marcadores de inflamación sistémica y el nivel de aterosclerosis. Los investigadores también evaluarán la relación entre la presencia de CHIP y el riesgo de recurrencia de CVE.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pessac, Francia, 33604
- Bordeaux University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes (hombre o mujer) mayores de 75 años
- Pacientes con un primer ECV (infarto de miocardio) de origen ateromatoso ocurrido entre 2 y 7 meses antes de la inclusión
- Ausencia de evidencia de malignidad hematológica (conocida u obvia por los resultados de los hemogramas)
- Sujeto inscrito en un régimen de seguridad social
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no presentaron ningún ECV en los últimos 7 meses
- Pacientes con ECV de origen no ateromatoso (disección, embólico,…)
- Presencia de una diabetes desequilibrada (definida como HbA1C > 10%)
- Antecedentes de ECV previo antes de los 75 años: infarto de miocardio, ictus de origen ateromatoso
- Neoplasia maligna hematológica (conocida u obvia en los resultados de los hemogramas)
- Enfermedad inflamatoria crónica (cáncer, vasculitis, reumatismo, enfermedades hepato-gastro-intestinales).
Tratamientos antiinflamatorios a largo plazo:
- corticoides
- Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
- Aspirina (> 325 mg por día)
- Inhibidores de la ciclooxigenasa II
- Personas bajo garantías judiciales, síndico o curadores
- Persona privada de libertad judicial o administrativa
- Persona incapaz de dar su consentimiento
- persona no cooperativa
- Período de exclusión después de otro estudio clínico o participación en otro estudio clínico de intervención que pruebe un fármaco en los 30 días anteriores a la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Primer CVE
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Se tomará una muestra de sangre de 30 ml (6 tubos EDTA) en el momento de la inclusión en el estudio, además de la muestra de sangre tomada como parte de la atención de rutina. Este muestreo se realiza para:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presencia de un CHIP
Periodo de tiempo: Día 1
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Definida como la presencia de una mutación (en los genes DNMT3A, TET2, ASXL1, SF3B1, TP53, CBL, SRSF2, GNB1 y PPM1D) (con una frecuencia alélica superior al 2, 5 o 10%).
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de CHIP
Periodo de tiempo: Día 1
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La frecuencia de CHIP en esta cohorte se comparará con la observada en una población de control (reclutada de la cohorte de estudio de 3 ciudades o 3C).
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Día 1
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Evaluación de la inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluado por el nivel de PCR plasmática, IL-1β, IL-6, IL-10 y TNF-α.
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Día 1
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Evaluación del nivel de aterosclerosis
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluado por análisis de ultrasonido 3D.
Una técnica innovadora para monitorear el volumen de las placas carotídeas.
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Día 1
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Presencia de factor de riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: Día 1
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Evaluado por los investigadores. Los factores de riesgo cardiovascular se definen como:
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry COUFFINHAL, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2019/18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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