Korrelation zwischen klonaler Hämatopoese, kardiovaskulären Ereignissen, Entzündungen und Atherosklerose (CHATH)

Trotz zunehmender Kenntnisse über die Pathophysiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (insbesondere die Rolle von Entzündungen bei der Entstehung von Atherosklerose) bleibt die Vorhersage ihres Auftretens weitgehend schwierig. Das Alter bleibt der stärkste Faktor für die Vorhersage des Auftretens eines Myokardinfarkts, unabhängig von anderen identifizierten Risikofaktoren. Vor einigen Jahren wurden erworbene Mutationen im hämatopoetischen System scheinbar gesunder Probanden beschrieben. Dieses Phänomen, das jetzt als CHIP (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential) bezeichnet wird, wird häufiger bei älteren Menschen beobachtet und wurde kürzlich mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse in Verbindung gebracht. Experimente an Mäusen zeigten, dass diese CHIPs für eine Entzündung verantwortlich sind, die die Entstehung von Atherosklerose unterstützt. Der Zusammenhang zwischen CHIP, Entzündung und Atherosklerose wurde jedoch nie beim Menschen nachgewiesen.

In dieser Studie werden die Forscher nach einer erhöhten CHIP-Häufigkeit bei Patienten mit einem ersten kardiovaskulären Ereignis (CVE) suchen. Sieben Monate nach der CVE wird eine Blutprobe entnommen. Mutationen in den 9 am häufigsten mutierten Genen in CHIP werden durch Next Generation Sequencing bewertet. Die systemische Entzündung wird durch Messung der zirkulierenden Spiegel von CRP, IL-1β, IL-6, IL-10 und TNF-α bewertet. Arteriosklerose wird anhand des Volumens atherosklerotischer Plaques bewertet, das durch 3D-Ultraschallanalyse bestimmt wird. Das Vorhandensein von CHIP wird mit traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren, systemischen Entzündungsmarkern und dem Grad der Atherosklerose korreliert. Die Ermittler werden auch die Beziehung zwischen dem Vorhandensein von CHIP und dem Risiko eines erneuten Auftretens von CVE bewerten.