Intervention With Selution SLR™ Agent Ballon til Endovaskulær Latent Limus Therapy for Failed AV Fistels (ISABELLA) Trial (ISABELLA)

Det mest almindelige problem med hæmodialyse arteriovenøse fistler (AVF) og arteriovenøse transplantater (AVG) er stenose, som kan føre til utilstrækkelig dialyse og eventuel adgangstrombose. Konventionel almindelig gammel ballonangioplastik (CBA) er forbundet med høje gentagelsesrater af stenose og gentagne indgreb. Fremkomsten af ​​vellykket lægemiddel-eluerende teknologi i behandlingen af ​​den koronar vaskulære seng og efterfølgende positive akkumulerende beviser i den perifere arterielle cirkulation har foranlediget brugen af ​​lægemiddelbelagte balloner (DCB) i adgangsfistelkredsløbet til venøs stenose og in-stent restenose . Nylige undersøgelser tyder på, at DCB'er signifikant kan reducere re-interventionsrater på native og tilbagevendende læsioner. Restenoseprocessen er delvist eller i sin helhed resultatet af neo-intimal hyperplasi (NIH), og NIH betragtes som hovedsynderen i stenose af adgangskredsløbsmållæsion. NIH er blodkarrets helbredende reaktion på barotraumet fra angioplastikprocessen. En kritisk komponent i NIH er det cellulære proliferative stadium med mononukleære leukocytter identificeret som den primære involverede inflammatoriske celletype. Begrundelsen for lægemiddeleluering er at blokere NIH-responset med en anti-metabolit såsom paclitaxel. Det er vigtigt at understrege, at lægemiddelelueringens rolle i behandlingen af ​​vaskulær stenose ikke er at opnå et godt hæmodynamisk og luminalt resultat, men at bevare et godt resultat opnået under POBA fra senere restenose på grund af NIH og minimere reinterventioner og genindlæggelser på hospitalet for hvad er en svag patientpopulation.

En meta-analyse udført af Khawaja et al. syntes at antyde, at DCB'er gav en vis fordel med hensyn til at forbedre mållæsionens primære åbenhed (TLPP) i AVF'er. En opdateret metaanalyse udført af vores egen institution forstærkede for nylig, at DCB ser ud til at være et bedre og sikkert alternativ til CBA til behandling af patienter med stenose inden for alle hæmodialysekredsløb (fistler og grafts) baseret på 6- og 12-måneders primær patency og øget interventionsfri periode 5. Dette blev dog ikke afspejlet i den hidtil største RCT af DCB vs CBA i AVF uden overlegen mållæsion påvist efter seks måneder og et og to års opfølgning. En anden nylig meta-analyse fandt, at paclitaxel-coatede balloner (PCB) ikke viste nogen statistisk signifikant forbedring i forhold til konventionelle balloner i faldende fistelstenose i randomiserede kontrollerede forsøg, men var signifikante for kohorteundersøgelser. Dette viser derfor heterogeniteten af ​​de tilgængelige data i litteraturen, og resultatet afhænger af, hvilke undersøgelser du inkluderer i gennemgangen. En anden grund til, at udfaldsdataene er variable, er, at højhastighedsblodgennemstrømningen i dialysekredsløb vasker en stor mængde af paclitaxel væk fra mållæsionen kort efter påføring. En måling hos svin viste, at kun 20%-30% paclitaxel blev optaget i kranspulsårens væg in vivo 15-25 minutter efter PCB-påføring.

Endvidere er der for nylig blevet gjort opmærksom på en mulig stigning i signalet om sen dødelighed og lavere amputationsfri overlevelse hos patienter, der modtager DCB-behandling med paclitaxel for perifer arteriel sygdom, selvom dette forslag ikke er blevet påvist i dataene for DCB i fistelkredsløbet, enten kl. 1 eller 2 år. I lyset af disse bekymringer er opmærksomheden for nylig vendt fra paclitaxel-baserede teknologier til sirolimus-coatede platforme. Sirolimus er ligesom paclitaxel et potent antiproliferativt middel, som har vist sig at forhindre restenose i koronarlejet og for nylig i den perifere vaskulatur, men som til dato ikke er blevet undersøgt i AVF-kredsløb. Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​MedAlliance SELUTION SLR 018™ DEB til behandling af svigtende AV-fistel på grund af ledningsstenose hos patienter, der gennemgår nyredialyse.